南昌大学博士论文:黄腐酚通过介导NRF2/PERK/ATF4/C/EBPβ通路抑制骨关节炎软骨细胞外基质降解

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种慢性退行性骨关节疾病，以低度炎症和细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）的酶降解为特征。软骨细胞负责合成包括胶原蛋白和蛋白聚糖来维持关节的稳定和完整。ECM的异常降解是软骨发生退行性改变的重要原因之一。ECM降解可能会加剧OA的病情进展，导致关节功能障碍和残疾。抑制 ECM 降解是治疗 OA 的一种潜在治疗策略。基质金属蛋白酶-13（Matrix Metalloproteinase 13，MMP-13）具有降解II型胶原蛋白（Collagen Ⅱ）的酶活性，而 Collagen Ⅱ是 ECM 的主要成分。蛋白激酶 R 样内质网激酶/激活转录因子 4（Activating Transcription Factor 4，ATF4）信号传导是内质网（Endoplasmic Reticulum，ER）应激的重要分支之一。 黄腐酚（Xanthohumol，XH）是存在于植物啤酒花中的异戊烯类黄酮，被用于啤酒的保存和调味，具有抗癌、抗炎和抗氧化等特性。我们之前的研究表明，XH 可下调MMP-13 的表达并缓解大鼠软骨细胞ECM的异常降解。然而，其具体的机制仍不清楚。本研究旨在探究XH通过介导PERK/ATF4/C/EBPβ 信号通路改善体内外OA软骨细胞外基质的降解，发挥软骨保护活性，延缓 OA 进展；同时阐明XH 抑制OA软骨细胞外基质降解具有核因子E2相关因子2（Nuclear Factor erythroid 2-Related Factor 2，NRF2）活性依赖的特点。