IF10.8!太强了!恭喜南昌大学一附院用“孟德尔新方法+脑肠轴”双热门创新选题成功拿下一区TOP!

标题：通过细胞分层孟德尔随机化鉴定与炎症性肠病和神经精神疾病之间相互作用相关的特定脑细胞类型

发表期刊：Ebiomedicine

发表时间：2025年12月

影响因子：IF10.8/Q1

本研究旨在通过整合单细胞转录组和基因组数据，揭示特定脑细胞类型在炎症性肠病与神经精神疾病关联中的中介作用机制。

采用细胞分层孟德尔随机化（csMR），结合单细胞eQTL、GWAS和脑影像数据进行多步骤因果推断与中介分析。

IBD相关遗传变异可显著影响多种脑细胞（如兴奋性神经元、少突胶质细胞）的基因表达（图2）。

图2.IBD风险变异与跨脑细胞类型基因表达的遗传共定位分析

研究发现，IBD、UC、CD通过特定脑细胞可显著影响脑干体积、胼胝体、颞下区等多个脑区的结构（图6）。

图6.炎症性肠病、溃疡性结肠炎和克罗恩病对脑内影像衍生表型的细胞分层潜在因果效应

UC与CD可分别通过左毯状体白质和右颞下区结构变化影响精神分裂症和脑动脉瘤风险（图7）。

图7.通过磁共振和中介分析确定的脑内IDP对六种神经精神疾病的影响

FADS1、CARD9、ENOX1等基因是介导IBD、UC、CD通过特定脑细胞影响神经精神疾病（如MS、精神分裂症、ASD）的关键遗传驱动因素（图8）。

图8.在连接炎症性肠病、脑内影像衍生表型和神经精神疾病的潜在因果通路中的关键共定位基因

特定脑细胞类型（如少突胶质细胞、星形胶质细胞）介导了炎症性肠病与神经精神疾病（如精神分裂症、多发性硬化）之间的因果关联。

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