题目：circSCYL2 antagonizes hnRNPA2B1-mediated m6A-chromatin crosstalk to promote ferroptosis and inhibit metastasis of breast cancer to brain
期刊：International Journal of Biological Macromolecules
IF：8.49
Abstract：治疗乳腺癌脑转移的有效方案仍然有限，当前的治疗方法往往效果不佳。靶向铁死亡是一种新的肿瘤治疗策略，但铁死亡在乳腺癌脑转移中的作用及机制尚未完全明确。本研究发现，circSCYL2在脑转移癌细胞中特异性下调。过表达circSCYL2可抑制癌细胞穿过血脑屏障转移至脑部，还能显著缩小脑转移灶的面积。转录组测序显示，circSCYL2调控的差异表达基因（DEGs）富集于铁死亡信号通路。此外，在脑转移细胞中过表达circSCYL2可促进铁死亡。而且，circSCYL2能上调关键的铁死亡分子ACSL4，而敲低ACSL4可部分逆转circSCYL2对铁死亡的促进作用。机制上，circSCYL2竞争性结合N6 - 甲基腺苷（m6A）读取蛋白hnRNPA2B1，阻碍其识别ACSL4 mRNA上的m6A位点。这进而抑制了hnRNPA2B1介导的SETDB1募集，从而降低ACSL4启动子附近的H3K9me3水平，增强ACSL4的转录。总之，本研究首次证实，circSCYL2通过依赖hnRNPA2B1的m6A - 染色质交叉调控机制激活铁死亡，从而抑制乳腺癌脑转移。据我们所知，此前尚无研究将circSCYL2与乳腺癌脑转移中的铁死亡或m6A介导的表观遗传调控联系起来，这凸显了本研究发现的新颖性和机制上的进展。这些发现加深了我们对乳腺癌脑转移的理解，并确定circSCYL2是一个有前景的治疗靶点。（翻译，原文参考官网）
图1：两个面板看起来比预期的更相似：
截止于2026年3月17日，未见到作者在pubpeer上的回应内容。
参考信息：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41407226/
https://www.pubpeer.com/publications/6E417A87DBEA10F8839B2E54587BA8
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