讲者是来自江西省胸科医院呼吸专业临床药师进修学员胡丽霞,她分享了关于唑类耐药的抗曲霉药物治疗选择的文献阅读。
烟曲霉是一种生存在腐烂有机物堆积土壤中的腐生丝状真菌,临床中约90%的曲霉病都是由它导致的。在临床治疗中,侵入性手术、免疫抑制治疗和器官移植等治疗方案的广泛应用,导致曲霉病发病率逐渐增加。临床上治疗烟曲霉感染的药物主要包括唑类(伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和艾沙康唑)、多烯类(两性霉素 B)和棘白菌素类。多烯类药物毒副作用严重,棘白菌素类药物口服生物利用率低,因此二者的临床使用有限。唑类药物由于其广谱的抗真菌活性、良好的安全性和生物利用度,被临床广泛使用。然而,随着对唑类药物的广泛使用,烟曲霉耐药发生率逐年增加。我国烟曲霉对唑类药物的耐药率为1.4%~5.6%。 烟曲霉耐药菌株的增多给曲霉病的治疗带来重大挑战。因此,了解烟曲霉对唑类耐药机制对于药物的研发具有重要意义。该文献阅读围绕烟曲霉对唑类的耐药机制、伏立康唑与艾沙康唑药敏及交叉耐药性研究以及抗曲霉的新型治疗药物选择进行介绍。
文献内容要点及分析:烟曲霉唑类耐药机制与编码Cyp51蛋白基因相关,主要表现为Cyp51A基因出现点突变和高表达导致;此外,还涉及药物外排泵、麦角固醇合成通路干扰、压力应激通路调控、生物膜形成,以及环境中唑类耐受菌株筛选等多重耐药机制。采用 CLSI 肉汤微量稀释法检测烟曲霉时,伏立康唑的药敏结果可有效预测艾沙康唑的药敏情况,二者存在交叉耐药现象,耐药率可达83.9%。当唑类药物治疗曲霉感染过程中出现突破性感染、菌株耐药、疗效不佳、患者不耐受,或与其他药物发生严重不良反应时,目前推荐采用联合治疗方案,例如两性霉素 B 脂质体与棘白菌素类药物联用。此外,奥培康唑、奥洛罗芬、艾瑞芬净等新型抗真菌药物正处于临床研究阶段,已有证据证实其对耐唑类的曲霉分离株具有抗菌活性。
临床药师谢珊珊与汪保林老师对本次文献阅读进行了点评和指导。谢老师指出:1、肯定了本次文献阅读的学习价值,帮助大家明确伏立康唑与艾沙康唑存在交叉耐药这一重要知识点。2、对后续文献阅读提出建议:应围绕实质性研究展开,优先选择尚未形成定论、具有探索性的研究方向,例如伏立康唑与其他三唑类药物的交叉耐药情况、不同唑类药物的耐药机制等,从而更好地服务于临床实践。汪老师指出本次汇报的文献题目范围较宽泛,建议进一步缩小研究范围,使汇报内容更聚焦、更具针对性。