一、HBx-PRMT9-HSPA8-CD44 通路：通过抑制铁死亡促进肝癌增殖
HBx 上调 PRMT9 并抑制铁死亡：在肝癌细胞系中过表达 HBx 后，PRMT9 表达显著升高，同时细胞铁死亡水平明显受抑；单独过表达 PRMT9 可复制这一效应，而沉默 PRMT9 则能逆转 HBx 对铁死亡的抑制作用，证实 HBx 通过调控 PRMT9 介导铁死亡抑制。
PRMT9 甲基化修饰 HSPA8 并增强其稳定性：通过质谱分析筛选出 PRMT9 的下游靶蛋白 HSPA8，Co-IP 及免疫荧光实验证实两者存在直接相互作用。PRMT9 通过其精氨酸甲基转移酶活性，特异性甲基化 HSPA8 的 R76 和 R100 位点，显著提升 HSPA8 的蛋白稳定性，促进其表达上调。
PRMT9-HSPA8 通过 CD44 抑制铁死亡：细胞测序及功能验证显示，HSPA8 过表达可上调 CD44 表达；回复实验证实，在 HSPA8 过表达的肝癌细胞中敲除 CD44，铁死亡水平显著回升，表明 PRMT9-HSPA8 通过调控 CD44 形成抑制铁死亡的完整通路，最终促进肝癌细胞增殖。
二、hsa_circ_001726-miR-671-5p-PRMT9-Notch 通路：表观遗传调控促进肝癌转移
hsa_circ_001726 在肝癌中异常高表达：生物信息学分析发现，环状 RNA hsa_circ_001726 在肝癌组织中显著上调，其转录源自 CCT2 基因，高表达患者预后更差，提示其可能作为致癌性环状 RNA 参与肝癌进展。
hsa_circ_001726 调控肝癌侵袭转移：细胞系实验及动物模型证实，敲低 hsa_circ_001726 可显著降低肝癌细胞的侵袭和转移能力，而过表达则能增强该能力，明确其促癌作用。
hsa_circ_001726 海绵吸附 miR-671-5p 上调 PRMT9：荧光素酶报告基因实验及 RNA 免疫共沉淀实验证实，hsa_circ_001726 可与 miR-671-5p 直接结合，通过 “海绵吸附” 作用抑制 miR-671-5p 活性，进而解除其对下游靶基因 PRMT9 的转录抑制，导致 PRMT9 表达升高。
通过 Notch1 通路介导转移表型：免疫印迹及回复实验显示，hsa_circ_001726 上调 PRMT9 后可激活 Notch1 信号通路，促进上皮 - 间质转化（EMT）相关标志物表达，最终加速肝癌转移；此外，CHIP 实验证实 E2F6 可结合 hsa_circ_001726 启动子促进其转录，完善了该通路的上游调控机制。
