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IF10.1!南昌大学童艳团队用GBD+孟德尔随机化轻松发表高分二区!揭示子宫癌可改变病因与未来预测

2026-02-16 21:24:51

南昌大学重磅发布💣！南昌大学第二附属医院童艳团队联合多机构，于 2025 年 7 月在📘《International Journal of Surgery》发表肥胖与子宫内膜癌相关重磅成果。该研究整合 GBD 2021 数据与孟德尔随机化分析，纳入全球 204 国 30 年疾病负担数据及基因组学样本，锁定 BMI≥30 kg/m² 为核心风险因素。研究证实 I 级肥胖（BMI 30-34.9）使子宫内膜样癌风险升高 27%，且肥胖分级与该亚型呈剂量依赖关系，而与非子宫内膜样亚型无显著关联，同时预测 2036 年相关疾病负担将持续上升。该成果为细化癌症筛查阈值、制定区域化肥胖干预策略提供了关键依据，对降低高 SDI 地区及老年人群患病风险具有重要意义。

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💡可借鉴的研究要点

▶整合 GBD 2021 数据与孟德尔随机化分析，建立肥胖与子宫内膜癌的因果关联，方法创新且严谨。

▶明确 I-III 级肥胖与子宫内膜样癌呈剂量依赖风险，为细化筛查阈值提供依据。

▶揭示高 SDI 地区、老年人群为高危群体，为靶向防控提供关键方向。

文献概述

研究背景

高 BMI 是子宫癌（90% 以上为子宫内膜癌）的重要风险因素，但肥胖分级与子宫内膜癌亚型的因果关系、剂量反应等证据不足，现有负担计算未区分超重与肥胖，需进一步验证和明确。

研究方法

1.全球疾病负担数据分析

利用 GBD 2021 数据（1990-2021 年，204 国），通过线性回归算 EAPC，结合人口分解、前沿分析等，评估高 BMI 相关子宫癌负担及 2036 年趋势。

2.双样本孟德尔随机化分析

采用 GWAS 相关 SNP 作为工具变量，分肥胖等级（I-III 级）与子宫内膜癌亚型，经多变量调整、IVW 法及敏感性检验验证因果关系。

3.统计与模型分析

运用 Spearman 相关、BAPC 模型等分析 SDI 关联及年龄分层预测，通过异质性检验、留一法等确保结果稳健性，使用 R 软件完成数据分析。

研究结果

1. 全球及区域层面的疾病负担

1990-2021 年，全球高 BMI 相关子宫癌负担持续上升，死亡数从 13893 例增至 33134 例，DALYs 从 37.26 万增至 88.01 万，ASMR 和 ASDR 也呈稳步上升趋势。疾病负担存在显著地域差异，高 SDI 地区负担最重，北美高收入地区死亡数和 DALYs 总量最高，东欧年龄标准化率领先，南亚增长最为迅猛（EAPC 达 2.58%-2.62%），而中亚则出现下降（图 1）。多数国家负担上升，科威特增幅最显著，2021 年美、中、俄等国 DALYs 和死亡数居前，阿联酋年龄标准化率全球最高，爱沙尼亚等部分高收入国家则呈下降趋势（图 1）。SDI 与 ASDR、ASMR 呈显著正相关，不同地区实际负担与理论水平存在差距，高 SDI 国家效率缺口更大（图 2）。人口增长和老龄化是全球负担上升的主要驱动因素，60-74 岁人群死亡数和 DALYs 最多，≥90 岁人群年龄别死亡率最高（图 3）。

图1 1990年至2021年，204个国家和地区的全球子宫癌负荷，因BMI高所致

图2 1990–2021年高BMI导致子宫癌负担的社会人口分层

图3 2021年按年龄划分的子宫癌因高BMI导致的DALYs（A）和死亡（B）的年龄特定数字和发生率

2. 2021-2036 年高 BMI 相关子宫癌的流行趋势

基于 BAPC 模型预测，2021-2036 年全球高 BMI 相关子宫癌负担将持续上升，所有年龄组的死亡率、DALYs、ASMR 及 ASDR 均呈增长趋势（图 4）。到 2036 年，全球 ASDR 预计达 32.63（95% CI：30.18–35.00），ASMR 为 1.18（95% CI：1.07–1.28）。年龄分层显示，20-24 岁人群负担极低，而 95 岁及以上人群死亡率最高（10.41，95% CI：9.38–11.45），70-74 岁年龄组 DALY 率最高（106.82，95% CI：97.79–115.87），年龄相关负担差异显著（图 4）。

图4 呈现BAPC模型导出的高BMI可归因结肠炎负重指标（DALY病例、死亡率、ASDR、ASMR）全球流行病学轨迹，并结合2022–2036年年龄分层预测

3. 肥胖与不同子宫内膜癌亚型的关联

经多变量调整的孟德尔随机化分析显示，肥胖与子宫内膜癌亚型存在显著关联性且呈剂量依赖关系（图 5）。I 级肥胖（BMI 30-34.9 kg/m²）使子宫内膜癌及子宫内膜样亚型风险均升高 27%（OR 均为 1.27，P<0.001），该风险阈值低于当前常规筛查标准。II 级肥胖（BMI 35-39.9 kg/m²）同样显著增加两类癌症风险（OR 分别为 1.15、1.17，P<0.001），III 级肥胖（BMI≥40 kg/m²）的风险提升幅度稍小但仍具统计学意义（OR 分别为 1.09、1.07，P<0.001）。

值得注意的是，肥胖与非子宫内膜样亚型无显著关联（I-III 级肥胖 OR 分别为 1.19、1.02、1.06，P 均 > 0.05）。经 IVW 法、异质性检验、留一法等敏感性分析验证，上述结果稳健可靠，无明显偏倚（图 6）。这一关联独立于糖尿病、吸烟、饮酒等混杂因素，为子宫内膜癌亚型特异性防控提供了关键依据。