IF10.6!南昌大学借CHARLS轻松拿下双一区!思路简单易复刻
血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）和肥胖是心血管疾病（CVD）经典危险因素，单一指标评估效能有限，且糖尿病与二者并存时的协同风险机制尚未明确。
南昌大学基于CHARLS，将 AIP 与 BMI、内脏脂肪指数等肥胖指标结合构建衍生物，首次系统探究其累积变化与 CVD 的关联，明确糖尿病的关键修饰作用，为 CVD 精准风险分层提供全新高效评估指标。
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指标创新：构建 6 类 AIP 肥胖相关衍生物，预测 CVD 风险效能显著优于单独 AIP，弥补单一指标短板
价值升级：AIP 及其衍生物的累积变化（暴露量 / 控制水平），比基线水平更能精准评估 CVD 风险
人群聚焦：糖尿病是关键修饰因素，显著放大 AIP 衍生物累积变化对 CVD 的风险效应
机制清晰：累积甘油三酯、肥胖是核心驱动因素，糖化血红蛋白在关联中起部分介导作用
临床实用：指标仅需常规血脂 + 人体测量数据，操作简便、成本低，适合基层广泛推广
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GBD、机器学习、NHANES、UKB、孟德尔随机化CVD 为全球首位死因，我国中老年患病率持续攀升，早期高风险人群识别是防控关键。AIP 反映动脉粥样硬化程度，肥胖加速动脉粥样硬化进展，但现有研究多单独评估二者，缺乏联合效应探索，且未考虑糖尿病的修饰作用；同时传统基线单点测量难以反映长期代谢状态，指标累积变化的 CVD 预测价值亟待验证验证 AIP 及其肥胖衍生物基线水平与 CVD 的关联，对比其与单独 AIP 的评估效能
探究 AIP 衍生物累积变化与 CVD 的关联，明确其临床评估价值
分析糖尿病等因素对关联的修饰作用，锁定核心影响人群
解析 AIP 衍生物介导 CVD 发生的核心驱动因素与介导机制
研究队列：纳入 CHARLS 中 2011-2015 年 4519 名中老年人，中位随访 8 年，记录 2018-2020 年新发 CVD（含心脏病、卒中）事件，卒中为次要结局。
指标构建：计算 AIP 及 AIP-BMI、AIP-WC、AIP-CVAI 等 6 类肥胖相关衍生物；采用 k-means 聚类将指标控制水平分为良好、中等、较差三类。
关联分析：运用多因素 Logistic 回归分析指标与 CVD 的关联，限制性立方样条验证剂量 - 反应关系；按年龄、性别、糖尿病状态等进行亚组分析，明确交互作用。
机制探究：采用加权分位数和回归量化各组分对 CVD 风险的贡献；中介分析探究 HbA1c 的介导作用。
随访期间共新发 CVD 543 例（12.02%），高风险人群表现为年龄更大、肥胖指标更高，高血压 / 糖尿病患病率更高，且 AIP 及其衍生物的基线水平、累积暴露量显著更高，控制水平更差。表1:基线特征及按心血管疾病发发状态分层的累积代谢变化
AIP 及其肥胖相关衍生物基线水平均与 CVD 呈正相关，其中 AIP-BRI、AIP-CVAI 预测效能最优（OR=1.15），显著高于单独 AIP（OR=1.11），且与卒中的关联强度高于整体 CVD。表2:基线AIP与其肥胖相关衍生物与心血管疾病事件的关联
图2：2012年至2015年间AIP、AIP-BMI、AIP-WC、AIP-WHtR、AIP-BRI和AIP-CVAI变化的聚类
AIP 及其衍生物的累积变化与 CVD 呈线性正相关，累积暴露量中 AIP-BRI（OR=1.18）、AIP-CVAI（OR=1.17）关联最强；控制水平较差者 CVD 风险显著升高，AIP-CVAI 控制较差者风险升高 51%（OR=1.51）。表3：AIP累计变化与其肥胖相关衍生物与心血管疾病事件的关联
图3：基线/累积AIP与其肥胖相关衍生物与受限立方样本的剂量-反应关系
性别、年龄、高血压等未改变关联效应，而糖尿病患者中，AIP 及其衍生物累积变化与 CVD 的关联强度为非糖尿病人群的 1.41-1.50 倍；且糖尿病患者中指标控制良好者，对 CVD 具有一定保护作用。表4：AIP累计暴露与其肥胖相关衍生物与心血管疾病事件关联的亚组分析
加权分位数和回归显示，累积 TG 和肥胖指标是 CVD 风险的核心驱动因素；中介分析证实，累积 HbA1c在 AIP 及其衍生物与 CVD 的关联中起部分介导作用，介导比例约 10.58%-11.45%。图4：通过加权分位和回归，累计肥胖指数、累计HDL-C和累计TG的相对权重对心血管疾病风险有贡献
表5 ：中介分析：累积血红蛋白A1c对累积AIP（及其肥胖相关衍生物）与心血管疾病关联的影响
本研究首次明确 ANPEP 是连接阿斯巴甜暴露与 MAFLD 的核心介导因子。阿斯巴甜具有显著肝毒性，可与 ANPEP 稳定结合，诱导其在肝髓系细胞中高表达，进而通过调控炎症、脂质代谢及纤维化通路促进 MAFLD 进展。ANPEP 可作为 MAFLD 潜在诊断标志物，且与 MAFLD 存在因果关联。如果你也想借CHARLS发高分SCI，欢迎关注联系生信老王！
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