BGLJ合生元显著缓解结肠炎相关表型

通过DSS诱导的小鼠结肠炎模型，发现相比于单独补充BG或LJ，联合干预组（BGLJ）展现出更好的保护作用：BGLJ干预显著减缓了小鼠的体重下降，降低了疾病活动指数（DAI）。此外，在结肠长度恢复方面，BGLJ组的效果显著优于BG单一干预组。组织病理学分析（H&E和AB/PAS染色）进一步证实，BGLJ能更有效地保护结肠黏膜结构的完整性，减少隐窝损伤，并显著改善杯状细胞的丢失。

图 BGLJ合生元改善结肠炎相关表型及组织学损伤

BGLJ合生元缓解结肠炎症

炎症因子的过度表达是UC的核心病理特征。研究发现，BGLJ干预显著下调了结肠组织中促炎因子TNF-α和IL-6的水平。此外，作为反映结肠炎症程度的关键生化指标，髓过氧化物酶（MPO）的水平在BGLJ组中得到了显著抑制，效果均优于单独干预。值得注意的是，BGLJ还显著降低了小鼠血清中脂多糖（LPS）的浓度，这提示该合生元组合不仅在局部发挥抗炎作用，还能降低因肠道通透性增加引起的全身性炎症风险。

图 BGLJ合生元对结肠炎症指标及血清LPS水平的影响

BGLJ合生元增强肠道屏障功能

肠上皮屏障受损及通透性增加是UC发病机制的重要环节。免疫组织化学分析表明，DSS诱导导致了紧密连接蛋白（Claudin-1、Occludin、ZO-1）和黏蛋白（Muc-2）水平的大幅下降，意味着肠道屏障遭到严重破坏；BGLJ干预能够显著上调Claudin-1、Occludin以及Muc-2的表达水平。这种协同干预在促进上述关键屏障蛋白表达及恢复粘蛋白水平方面，表现出优于单独使用BG或LJ的效果，证实了其在重塑肠道屏障中的优势。

图 BGLJ合生元增强肠道屏障功能的免疫组化分析

BGLJ合生元增加约氏乳杆菌丰度及其与结肠炎改善的相关性

在肠道微生态的调节方面，尽管BGLJ对菌群α-多样性与β-多样性无显著影响，定量PCR分析表明BGLJ干预能够显著促进LJ的增殖，且对罗伊氏乳杆菌等其他肠道常见乳杆菌无显著富集作用，提示BG具有一定的底物特异性。相关性分析进一步证实，LJ的丰度提升与体重增加、杯状细胞数量、屏障蛋白表达呈正相关，而与DAI、组织学评分、促炎因子水平呈负相关，强调了该菌在改善结肠炎中的重要作用。

图 BGLJ合生元促进约氏乳杆菌定殖及其与表型的相关性分析

约氏乳杆菌NSP009衍生的ILA在体外增强IL-22的产生

体外培养发现，LJ NSP009能高效产生吲哚-3-乳酸（ILA）。靶向代谢组学数据显示，ILA是该菌产生的主要吲哚衍生物之一。

在体外细胞实验中，观察到ILA能够以剂量依赖的方式促进Th17细胞分泌细胞因子IL-22。而当加入芳香烃受体（AhR）拮抗剂后，这种促进作用被抑制，这提示ILA可能通过激活AhR途径来调节免疫因子的产生。

图 约氏乳杆菌NSP009体外代谢ILA的能力及其对IL-22产生的影响

BGLJ合生元部分通过ILA-AhR-IL-22轴缓解结肠炎

BGLJ干预提升了结肠炎小鼠肠道内容物中ILA的水平。与此同时，结肠组织中AhR通路的下游靶基因Cyp1a1以及Il22的表达量均显著上调，IL-22的蛋白水平也相应升高。这些发现提示，BGLJ合生元对结肠炎的保护作用，可能部分归因于其促进了LJ及其代谢产物ILA的产生，进而通过激活肠道“ILA-AhR-IL-22”这一调节轴实现了对肠道免疫平衡的调节与屏障修复。

图 BGLJ合生元在体内对ILA-AhR-IL-22轴的潜在调节作用