南昌大学刘安文、陈磊峰Advanced Science!!放射免疫治疗诱发心脏纤维化的关键机制揭示,IL-6靶向干预显潜力

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放射免疫治疗作为癌症治疗领域的重要进展，通过结合放疗与免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1疗法），显著提升了多种恶性肿瘤患者的生存率。然而，这种联合策略在增强抗肿瘤疗效的同时，也引发了不可忽视的心脏毒性风险，尤其是心脏纤维化等远期并发症，可能导致心室功能受损、心力衰竭甚至死亡。尽管先前研究已探讨单纯放疗或免疫治疗单独引起的心脏损伤机制，但两者联合使用后的具体病理过程仍不明确，限制了临床安全性的优化。2026年2月发表于《Advanced Science》的一项研究由南昌大学刘安文和陈磊峰团队主导，通过整合临床前模型和单细胞转录组分析，首次系统解码了放射免疫治疗诱导心脏纤维化的细胞分子机制。该研究强调，成纤维细胞与免疫细胞之间的交互作用，特别是白细胞介素-6（IL-6）信号的异常激活，是驱动心脏纤维化的核心环节。这一发现不仅填补了联合治疗心脏毒性机制的空白，还为开发靶向干预策略提供了理论依据，对促进癌症治疗个体化具有重要意义。

研究团队构建了放射免疫治疗的小鼠模型，模拟临床中胸部放疗联合免疫检查点抑制剂的治疗场景，并在处理后第28天、3个月和5个月等多个时间点评估心功能变化。通过单细胞RNA测序技术，团队详细绘制了心脏微环境中各类细胞（如成纤维细胞、巨噬细胞、T细胞等）的转录组图谱，并结合分子生物学实验验证关键信号通路。结果显示，放射免疫治疗显著加剧了心脏纤维化程度，并增强了成纤维细胞与免疫细胞之间的通讯网络，其中IL-6信号通路被明确识别为主要的促纤维化因子，且其来源主要集中于活化的成纤维细胞。在机制层面，研究发现IL-6通过自分泌和旁分泌方式促进成纤维细胞的自身活化，并协同激活CCR2+巨噬细胞亚群，这些细胞表现出更高的促纤维化评分。此外，干预实验采用IL-6基因敲除小鼠和IL-6受体抑制剂托珠单抗，证实两者均能有效减轻急性心脏损伤、炎症反应和纤维化病变。托珠单抗处理还降低了免疫检查点分子CD86在巨噬细胞中的表达，提示其可能通过调节免疫微环境发挥保护作用。这些数据从多角度揭示了IL-6在介导心脏毒性中的枢纽地位，为后续转化研究奠定基础。

本研究的结论深化了对放射免疫治疗心脏副作用的理解，证实成纤维细胞来源的IL-6是诱发纤维化的“元凶”，其通过调控巨噬细胞活化和细胞间对话驱动病理进程。托珠单抗作为已获批用于自身免疫疾病的药物，在本研究中展现出减轻心脏毒性的潜在价值，有望成为联合治疗中的辅助防护手段。从临床视角看，该发现强调了对接受放射免疫治疗患者进行IL-6水平监测的必要性，并为个体化风险管理提供了新靶点。未来研究需进一步验证托珠单抗在人类队列中的效力和安全性，同时探索其他微环境因子在心脏损伤中的作用。总体而言，这项工作不仅推进了癌症治疗心脏毒性的机制研究，也为改善患者长期生存质量开辟了可行路径，凸显了基础科学与临床实践相结合的重要性。