近日，国际顶级期刊Nature在线发表了南昌大学第一附属医院耳鼻喉头颈外科副主任熊园平参与的，由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授领衔的OTOF基因治疗多中心临床研究成果。第一附属医院作为全国8家核心单位之一，深度参与此项里程碑式临床研究，高质量完成了受试者招募、临床干预、规范随访与数据采集等工作，为研究的安全性、有效性验证提供了关键临床支撑，助力先天性耳聋基因治疗迈向临床推广新阶段。
该项题为Multicentre gene therapy for OTOF-related deafness followed up to 2.5 years的研究，报告了创新基因治疗对OTOF基因突变所致DFNB9先天性耳聋长达2.5年的多中心随访结果，并发现了可预测疗效的核心生物标志物。作为全球首个先天性耳聋基因治疗临床试验，该研究提供了目前受试者最多、随访时间最长、年龄覆盖最广的临床证据，系统证实了基因治疗在各年龄段中的安全性和有效性，实现了耳聋基因治疗从“个案突破”到“多中心验证、临床普惠”的关键跨越，为全球OTOF相关耳聋患者带来重获听力的希望。
九成受试者听力恢复，全年龄段安全有效
治疗有效受试者的ABR、ASSR及行为测听
平均阈值（随访至2.5年）
研究结果显示，AAV-hOTOF基因治疗90%受试者实现临床意义的听力恢复，听力改善呈渐进、稳定提升趋势：受试者听觉脑干反应（ABR）的平均阈值从治疗前的>97 dB nHL逐步改善至治疗后2.5年时的42 dB nHL，多频稳态诱发电位（ASSR）平均阈值从治疗前的>96 dB nHL改善至2.5年时的44 dB nHL，行为测听平均阈值从治疗前的>96 dB HL改善至2.5年时的37 dB HL。在长期随访中，完成2.5年随访的受试者，听力全部恢复至日常交谈声识别水平，57%可识别图书馆轻音，43%能听见耳语。伴随听力恢复，受试者听觉言语能力持续改善，噪声环境下的言语识别能力进一步提高，让受试者更好地融入社交、学习与生活。该疗法在成人受试者中同样有效，3名成年受试者中2名实现听力改善，证实了基因治疗对成年耳聋患者的价值。
首次明确OTOF基因治疗疗效的核心影响因素，指导精准诊疗
研究团队通过深入分析，探究了影响OTOF基因治疗效果的相关因素：年龄、基线畸变产物耳声发射（DPOAE）引出情况和OTOF突变类型。研究发现，0.5–18岁未成年受试者的治疗有效性以及听力改善程度优于18岁以上受试者，其中0.5–3岁低龄儿童的治疗有效率达100%，3–8岁儿童达92%，8–18岁青少年达60%。治疗前基线DPOAE引出情况可预测治疗效果。DPOAE是评估耳蜗外毛细胞功能的重要指标，基线时在更多频率引出DPOAE的受试者，治疗后听力恢复效果更优，有望作为预测OTOF耳聋基因治疗效果的重要生物标志物。携带双等位基因非截短突变（NT/NT）的受试者，治疗后行为测听阈值优于携带截短突变（NT/T、T/T）的受试者，但不同突变类型的治疗有效率无显著差异（88%–94%），说明该疗法对不同类型OTOF基因突变类型均适用。
耳聋基因治疗为近年来医学界的重大突破，充分展现了我国学者的创新研发以及临床试验能力。该项目被评为“医学界”2024年全球医疗界十大临床突破、中国医学科学院“中国2024年度重要医学进展”。熊园平副教授团队在医院耳鼻喉头颈外科首席专家江红群教授指导下，致力于耳聋精准诊疗，作为本次多中心研究的核心分中心之一，团队在省内率先开展OTOF耳聋基因治疗项目，体现了医院在耳科学、听力学、基因治疗临床转化领域的综合实力。
第一附属医院熊园平副教授以及复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来、李华伟教授等为本项研究共同通讯作者。第一附属医院江红群教授、耳鼻喉头颈外科王军主治医师、管利娜主治医师作为核心参研人员，为研究实施与成果产出作出了重要贡献。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10393-y
（来源：南昌大学新闻网）
