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南昌大学第二附属医院药学部——“药”学习讲堂(2026年1月)

  • 2026-02-14 06:05:02
南昌大学第二附属医院药学部——“药”学习讲堂(2026年1月)
            —2 0 2 6 年 1 月—

“药”学习讲堂

讲者是来自鹰潭市余江区人民医院的全科专业临床药师进修学员庄梦瑶,她分享了泊沙康唑致肝毒性相关文献阅读。

文献主要内容及讨论内容:泊沙康唑作为第二代广谱三唑类抗真菌药物,是伊曲康唑的衍生物。适应症:1、治疗侵袭性曲霉病;2、预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染。安全性:包括过敏反应、心律失常、Q-T间期延长及肝毒性。深入理解泊沙康唑的肝毒性特征,有助于更好地参与临床药学实践,促进抗真菌药物的合理使用,保障患者用药安全。

文献总结内容:在临床应用泊沙康唑过程中,我们应该关注患者的合并用药,优化联用方案以降低肝损伤风险,建议在用药初期(5~14天)加强肝功能监测。对于使用泊沙康唑的ICU患者,如果存在非嗜肝病毒感染、多药联用(尤其≥3种肝毒性药物)及基础胆红素升高情况,应进行重点监护。作为临床药师,对患者进行用药教育时应告知患者需警惕乏力、纳差、尿黄、皮肤巩膜黄染等肝损伤症状,一旦出现应该及时报告医生。

带教老师李义秀及点评老师们进行了点评和指导。李老师指出文献内容比较紧扣主题,围绕泊沙康唑的肝毒性一步步提取结论。但在演讲过程中语速过慢,不够熟练。临床药师黄志英老师指出演讲内容虽然丰富,但是汇报过程时内容重点不突出,有待加强。

讲者是来自鹰潭市余江区人民医院的全科专业临床药师进修学员庄梦瑶,她分享了一例慢性肾衰竭合并ABPA患者的病例讨论。

病例主要内容及讨论内容:患者女,83岁,身高142cm,体重 50kg,咳嗽咳痰10余年,近一周加重,拟“慢性阻塞性肺疾病(COPD)”收入院。既往高血压(自备缬沙坦氢氯噻嗪片),肾功能不全(自备金水宝 ,尿毒清颗粒 ),COPD病史(自备布地格福吸入气雾剂 ),有吸烟史。入院后结合患者病史及体格检查,考虑慢性阻塞性肺疾病急性期(AECOPD)合并哮喘,对症给予吸入用乙酰半胱氨酸溶液,布地奈德联合异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗,氨茶碱及注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40mg 抗炎平喘,经验性给予哌拉西林钠他唑巴坦钠抗感染,辅以艾司奥美拉唑钠护胃,降压,利尿排钾等治疗。痰细菌及真菌培养找到烟曲霉,进一步查烟曲霉特异性IgE水平升高,诊断为变应性支气管肺曲霉病(ABPA),遂给予伏立康唑片抗感染,服药后患者出现幻视不良反应,故查伏立康唑谷浓度,测得谷浓度值超出治疗浓度。遂停用伏立康唑片,改用更安全的泊沙康唑肠溶片治疗。此次病例提出3个讨论点:1、初始抗感染方案是否合理?2、患者出现幻视不良反应的原因分析。3、对于该患者,应进行哪些出院教育?

病例总结要点:病例分享主要介绍了ABPA及AECOPD的定义、症状表现、诊断及药物治疗,讨论了药物的选择、用法用量、及肾功能不全患者的剂量调整。同时回顾了肾功能不全情况下,伏立康唑的药代动力学。中至重度肾功能不全的患者,不推荐静脉使用伏立康唑治疗,因为可能发生赋形剂磺丁基醚β-环糊精的蓄积,但伏立康唑口服制剂是安全的,无需调整剂量。另外,由于该患者合并了诸多基础疾病,而患者后期服用的泊沙康唑,属于强效CYP3A4酶抑制剂,与合并服用的诸多经CYP3A4代谢的药物存在相互作用,如甲泼尼龙、硝苯地平、罗沙司他等等。因此,叮嘱患者监测不良反应,定期复查,评估疗效。

带教老师李义秀老师进行了点评和指导。李老师指出本例患者服用伏立康唑后出现不良反应,同时测得伏立康唑谷浓度值超出治疗水平。应该重点围绕超高的谷浓度值进一步分析不良反应,分享过程中未抓取重点信息。点评老师黄志英指出病例讨论的内容非常丰富,围绕讨论点嵌入了充足的指南及文献来论证。点评老师章新晶指出,该患者用药复杂,相互作用多,建议可以进一步就“是否有泊沙康唑替代药物”进行讨论。

讲者是来自凤阳县人民医院呼吸内科专业临床药师进修学员袁杰,他分享了1例合并多种基础疾病的多重耐药阴沟肠杆菌感染患者的病例讨论。

病例主要内容及讨论内容:患者50岁,男性,身高175cm,体重55kg。因咳嗽咳痰气喘5天入院,既往确诊右肾透明细胞癌(IV期),予以特瑞普利+阿西替尼治疗;高血压病史20年,糖尿病病史。入院后给予恩那度司他纠正肾性贫血,环硅酸锆钠散降血钾,布地奈德联合乙酰半胱氨酸雾化吸入以及降血压降糖治疗。治疗初期由于病原学未明经验性给予哌拉西林他唑巴坦2.25g q12h联合莫西沙星氯化钠注射液0.4g qd抗感染7天 ,NGS结果提示肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群。痰培养及鉴定:阴沟肠杆菌复合菌(多重耐药)对妥布霉素、阿米卡星、替加环素敏感,对哌拉西林他唑巴坦、左氧氟沙星耐药。根据药敏结果,停用原抗感染方案,选择美罗培南1g q12h联合替加环素50mg q12h抗感染治疗。临床药师建议患者替加环素敏感可继续治疗,患者严重感染伴低蛋白血症,替加环素可以考虑加倍剂量,加做头孢他定阿维巴坦、氨曲南阿维巴坦药敏,根据患者情况后续进行用药调整。病例分享主要介绍了多重耐药阴沟肠杆菌的特点及治疗方案,重点讨论了抗感染治疗方案的调整,低蛋白血症对于抗菌药物疗效的影响。

病例总结要点:近年来随着广谱抗菌药物和免疫抑制剂的广泛应用,阴沟肠杆菌已成为医院内感染的主要致病菌之一。患者右肾透明细胞癌(IV期),使用免疫抑制剂和靶向药,合并多种基础疾病,为多重耐药(MDR)阴沟肠杆菌感染高危人群。MDR阴沟肠杆菌的敏感抗生素需根据其耐药机制来选择,主要包括碳青霉烯类、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂、第四代头孢菌素、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、替加环素。临床实践中可根据当地细菌耐药监测数据以及药敏结果,结合患者肝肾功能等相关情况进行选择,注意警惕广谱抗生素引起的腹泻以及血液系统不良反应。

李义秀老师指出,低蛋白血症可能会导致高血浆蛋白结合率的药物治疗有效性减弱与不良反应增加。刘燕老师指出,替加环素不良反应可能是一过性的峰浓度过高所导致。黄志英老师指出:需要综合考虑感染的严重程度和患者的白蛋白水平、肝肾功能等,决定是否调整抗感染的剂量。本例患者合并多种基础疾病、肾功能不全、低蛋白血症,存在多重耐药阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌多种细菌感染,如何评估患者用药的风险与获益、遴选适宜的抗菌药物、监测患者的治疗有效性及安全性,是临床药师必备的基本功。通过本例病例讨论,也可为临床抗感染治疗提供经验和借鉴。

讲者是来自凤阳县人民医院的呼吸内科专业临床药师进修学员袁杰,他分享了低蛋白血症对于替加环素抗感染治疗疗效和不良反应影响分析的文献阅读。

替加环素是首个甘氨酰环素类抗菌药,是半合成四环素类衍生物,主要用于多重耐药(MDR)或广泛耐药(XDR)细菌感染。随着广谱抗生素以及广泛耐药免疫抑制剂的使用,MDR感染的发病率逐年攀升,替加环素应用越来越多。临床实践中,重症感染患者常伴有低蛋白血症,其发生率40~50%。明确低蛋白血症与替加环素抗感染疗效、不良反应之间的关联性,可以为临床治疗方案的制定提供依据,降低耐药菌产生风险,减少药物不良反应。初步查阅文献,并未找到确切证据,在此,进行全面文献检索收集相关文献进行综合分析。

文献内容要点及分析:

综合四篇文献,从基础研究、真实世界回顾性分析到前瞻性研究,从血药浓度、疗效以及不良反应等方面,研究了替加环素在低蛋白血症人群中的疗效以及安全性的影响因素。疗效方面,低蛋白血症会降低替加环素峰浓度与 AUC0-t。危重症合并低蛋白血症患者中,高剂量替加环素治疗MDR或XDR感染的有效率显著高于标准剂量,且未增加总不良反应发生率。然而,替加环素群体药代动力学(PPK)模型显示ALB 水平越高,PTA 越低。不良反应方面,基线纤维蛋白原<5.1g/L、联用头孢哌酮舒巴坦是替加环素相关低纤维蛋白原血症独立危险因素。由于现有研究结果存在明显差异,对于低蛋白血症患者,使用替加环素需评估相关指标,危重症合并低蛋白血症及多重耐药菌感染患者,可优先考虑高剂量方案。同时纠正低蛋白血症,借助替加环素PPK模型,结合TDM进行动态调整,确定个体化给药方案。避免替加环素与头孢哌酮舒巴坦等联用,注意监测肝肾功能、凝血功能及纤维蛋白原水平,警惕不良反应事件发生。

两位临床药师进行了点评和指导。黄志英老师指出:重症患者通常伴低蛋白血症,高蛋白结合率的抗生素用于该类人群,需要进行个体化调整。综合评估患者的血清白蛋白水平、肝肾功能、合并用药等对于临床疗效以及安全性的影响,尤其是替加环素等这类广谱抗生素。李义秀老师指出:药物与血浆蛋白结合的动态过程,目前的研究很难完全模拟,另外,文献阅读可以多搜集真实世界临床研究针对某一论点进行论证分析。经过本次文献阅读汇报,初步了解了低蛋白血症对于替加环素抗感染治疗疗效和安全性影响,目前的临床研究证据级别相对较低,仍需更大样品、多中心临床研究进一步探索。

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讲者是来自吉安市中心人民医院抗感染专业临床药师进修学员王霖,他分享了胆道感染病原菌分布特点及抗感染方案的选择的文献阅读。

文献内容要点及分析:

1. 基于胆道感染发病率的流行病学调查结果,查阅了全国细菌耐药监测网2020-2024年胆汁细菌耐药监测报告,胆道系统感染的主要病原菌为革兰阴性菌(70%)和革兰阳性菌(30%)。前四位分离菌株为:大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、屎肠球菌和粪肠球菌。胆汁分离的5种主要肠杆菌目细菌对绝大部分被检测药物的耐药性均稳中有降。耐万古霉素屎肠球菌及碳青霉烯耐药的大肠埃希菌的检出率呈增长态势。

2. 首先对患者的严重程度依据指南进行分级,然后依据分级情况选择对应推荐的抗感染药物治疗方案。并依据指南的抗感染药物停药指征确定其使用疗程。

3. 对于疑似和确诊多重耐药菌感染时,应尽早明确致病菌,根据指南推荐的不同多重耐药菌推荐的常见抗菌药物治疗方案或药敏结果选择合适的抗感染方案。

4. 在选择胆道感染抗感染药物时,需依据抗菌药物特点,选择具有高胆汁穿透率的抗菌药物,如头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林钠他唑巴坦等,保证药物在胆汁中达到足够的浓度。氨基糖苷类药物对革兰阴性菌抗菌作用强,但其在胆汁中的浓度低,不推荐单独用于胆道感染。头孢曲松易形成胆道假性结石,不推荐使用。

临床药师黄志英老师建议:文献汇报应精简文字,突出核心数据与结论,增强呈现的清晰度;临床药师李义秀老师建议:优先选择近年的高质量原创研究论文进行深入学习,以获取最新循证证据,慎将指南本身作为主要“文献”内容;带教老师章新晶老师指出:1. 可关注本领域权威专家发表的原创研究,深入理解前沿进展;2. 文献总结需进一步提炼,并与临床实际工作相结合;3. 建议进一步查阅文献,系统总结胆道系统感染中耐药菌感染的高危因素。

讲者是来自吉安市中心人民医院抗感染专业临床药师进修学员王霖,他分享了一例胆总管结石伴急性梗阻性胆管炎患者的病例讨论。

病例主要内容及讨论内容:患者男性,76岁,因“腹痛2天”入院。外院CT提示胆总管下端结石、胆囊结石伴周围炎症,PTCD引流失败。入院时实验室检查提示严重感染:降钙素原(PCT)45.60 ng/ml,伴胆红素、白细胞计数及肌酐升高,临床诊断为重度急性胆管炎。依据指南,初始抗感染方案选用哌拉西林钠他唑巴坦。治疗后感染指标显著改善,肝功能及肾功能指标逐步恢复。入院第4天行腹腔镜下胆囊切除术、胆总管切开取石术及T管引流术。术后抗感染方案调整为亚胺培南西司他丁,感染控制进一步改善。术后第5天出院时,患者腹痛缓解,无发热,血常规正常,PCT降至4.52 ng/ml(仍高于正常范围)。住院期间微生物培养未获得明确病原学结果。本次讨论重点围绕急性胆道感染的初始抗感染药物选择、治疗疗程及术后方案调整展开。

病例总结要点:初始抗感染方案符合指南推荐,患者治疗反应良好,验证了哌拉西林钠他唑巴坦在该病例中的有效性。术后调整为碳青霉烯类药物值得商榷。基于初始治疗有效,术后继续原方案治疗可能是更合理的选择。出院时患者仍存在炎症标志物升高,建议采用口服抗菌药物序贯治疗,并在一周后复查感染指标,以评估停药时机。

临床药师黄志英老师指出:病例汇报应重点呈现感染指标动态变化与病原学检查结果,以强化治疗效果评估的依据。临床药师李义秀老师指出:可更详细说明急性胆道感染严重程度的分级标准,以清晰体现治疗决策的逻辑基础。带教老师章新晶建议:术后抗感染方案调整部分可进一步展开,包括降阶梯时机、药物选择依据及疗程评估等药学监护要点。

END
南昌大学第二附属医院药学部
供稿: 临床药学专业组

编辑: 熊思佳

审核: 刘丹

终审: 朱静 张卫芳

本文内容仅供科普宣传,具体诊治请咨询专业人士,部分图片来自网络AI生成,如有侵权请联系删除。

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  81. /yingpanguazai/ssd/ssd1/www/a.460.net.cn/vendor/topthink/framework/src/think/cache/Driver.php ( 9.03 KB )
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  89. /yingpanguazai/ssd/ssd1/www/a.460.net.cn/vendor/topthink/framework/src/think/Session.php ( 1.80 KB )
  90. /yingpanguazai/ssd/ssd1/www/a.460.net.cn/vendor/topthink/framework/src/think/session/driver/File.php ( 6.27 KB )
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  99. /yingpanguazai/ssd/ssd1/www/a.460.net.cn/route/app.php ( 1.72 KB )
  100. /yingpanguazai/ssd/ssd1/www/a.460.net.cn/vendor/topthink/framework/src/think/facade/Route.php ( 4.70 KB )
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  138. /yingpanguazai/ssd/ssd1/www/a.460.net.cn/vendor/topthink/think-template/src/template/contract/DriverInterface.php ( 0.86 KB )
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