TRIM47 在血管内皮细胞中高表达且受炎症诱导上调
团队首先明确了 TRIM47 的组织细胞分布特征：免疫组化、QPCR 及 Western blot 检测显示，TRIM47 在小鼠肺、肾、心脏等组织中高表达，且在人脐静脉内皮细胞（HUVEC）、脑微血管内皮细胞系等多种血管内皮细胞中特异性高表达，而在单核细胞、巨噬细胞中低表达。进一步构建内皮细胞炎症模型发现，LPS、TNFα、H₂O₂等炎症或氧化应激刺激后，TRIM47 的 mRNA 和蛋白水平显著上调，且主要定位于细胞核，细胞质中表达也随刺激增强，提示其在 endothelial 炎症反应中可能发挥关键作用。
TRIM47 正向调控 TNFα 诱导的内皮细胞活化
通过 siRNA 敲低和过表达实验，团队证实 TRIM47 对内皮活化的调控作用：敲低 TRIM47 可显著抑制 TNFα 诱导的粘附分子（ICAM-1、VCAM-1 等）和促炎细胞因子（TNFα、IL-1β、IL-6 等）的 mRNA 及蛋白表达，减少 THP-1 单核细胞与内皮细胞的粘附，同时抑制内皮细胞的增殖和迁移；反之，TRIM47 过表达则显著增强上述内皮活化表型。从 TRIM47 全身敲除小鼠中分离的肺微血管内皮细胞，在 TNFα 刺激下 ICAM-1、VCAM-1 表达显著降低，进一步验证了 TRIM47 对内皮活化的正向调控作用。
TRIM47 通过 K63 泛素化 TRAF2 激活 NF-κB/MAPK 通路
机制研究中，团队发现 TRIM47 作为 E3 泛素连接酶，可特异性与 TNFα 信号通路关键接头蛋白 TRAF2 相互作用，且不与 TRAF6、TAK1 等其他通路蛋白结合。免疫共沉淀实验证实，TRIM47 可促进 TRAF2 的 K63 连接泛素化（对 K48 连接泛素化无影响），而 K63 泛素化是 TRAF2 介导下游信号激活的关键修饰。进一步研究表明，TRIM47 通过 TRAF2 泛素化激活 NF-κB 通路（促进 IκBa 降解、p65 磷酸化）和 MAPK 通路（激活 JNK、p38 激酶），这一信号轴是其调控内皮活化的核心机制。此外，酵母双杂交筛选发现转录因子 SP1 可能是 TRIM47 的另一潜在底物，TRIM47 可通过泛素化降解 SP1 影响 eNOS 转录，为内皮功能调控提供了新的研究方向。
TRIM47 敲除显著减轻小鼠脓毒症急性肺损伤
团队利用 CRISPR/Cas9 技术构建 TRIM47 全身敲除小鼠，通过 LPS 诱导脓毒症急性肺损伤模型验证体内作用：与野生型小鼠相比，TRIM47 敲除小鼠的肺水肿程度显著减轻，肺组织病理损伤（中性粒细胞浸润、肺泡壁增厚等）明显缓解，血清及肺组织中 IL-1β、IL-6、TNFα 等促炎因子水平显著降低，7 天存活率显著升高。该结果证实，TRIM47 缺失可通过抑制肺部炎症反应，发挥对脓毒症急性肺损伤的保护作用，进一步验证了其作为治疗靶点的潜力。
筛选出抑制 TRIM47 的小分子化合物
为探索临床转化可能，团队利用抗炎化合物库筛选发现，维生素 K3 等小分子可剂量依赖性抑制 TRIM47 表达，同时下调 TNFα 诱导的 ICAM-1 表达，减轻内皮细胞活化。这一发现表明，靶向 TRIM47 的小分子抑制剂可能通过抑制内皮活化发挥抗炎作用，为脓毒症急性肺损伤的药物研发提供了候选化合物。
