Nature子刊|南昌大学一附院乳酸化介导 H3K18la 修饰驱动 CXCL1 转录,揭示胰腺癌中性粒细胞浸润与免疫逃逸全新机制

胰腺癌素有“癌王”之称，免疫治疗长期无效，核心困境在于极度免疫抑制的肿瘤微环境。中性粒细胞大量浸润、CD8+杀伤性T细胞匮乏，是胰腺癌进展快、易耐药、预后差的关键原因。

南昌大学第一附属医院张呈生教授团队发表于Nature Communications的重磅研究，运用大数据分析、质谱流式、CUT&Tag、分子对接、动物模型等核心技术，首次揭示一条全新代谢-表观-免疫调控轴：肿瘤糖酵解产生乳酸，经PCAF催化组蛋白H3K18乳酸化（H3K18la），直接转录激活CXCL1，招募大量促癌中性粒细胞，最终诱发免疫逃逸。

该研究不仅破解胰腺癌免疫抑制底层逻辑，更证实PCAF抑制剂联合抗PD-1可强效激活抗肿瘤免疫，为冷肿瘤胰腺癌带来颠覆性联合治疗策略！

标题：Histone lactylation increases CXCL1 expression for neutrophil infiltration and immune escape in pancreatic cancer.

译名：组蛋白乳酸化通过上调 CXCL1 表达促进胰腺癌中性粒细胞浸润与免疫逃逸

期刊：Nature communications

影响因子：IF=15.7

发表时间：2026.2.9

通讯作者: Chengsheng Zhang 

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1：高糖酵解招募中性粒细胞，加速胰腺癌进展

生物信息学与动物实验证实：

图 1 糖酵解招募中性粒细胞，促进胰腺癌进展

2：CXCL1是糖酵解招募中性粒细胞的关键趋化因子

RNA-seq筛选与功能实验显示：

图 2 糖酵解通过上调 CXCL1 表达增强中性粒细胞浸润

3：乳酸诱导H3K18la，直接转录激活CXCL1

机制核心发现：

图 3 糖酵解来源的乳酸增强 H3K18la 修饰并促进 CXCL1 表达

4：PCAF是催化H3K18la的关键乳酸转移酶

突破性靶点发现：

图 4 PCAF 作为胰腺癌中 H3K18 的组蛋白乳酸转移酶

5：PCAF抑制剂联合抗PD-1，协同攻克胰腺癌

最具转化价值的结果：

1.显著缩小肿瘤体积，延长小鼠生存期

2.减少肿瘤中性粒细胞浸润，增加CD8+T细胞与GZMB+杀伤性T细胞

3.降低PD-1+耗竭T细胞比例，逆转免疫抑制

4.下调H3K18la与CXCL1水平，阻断免疫逃逸通路成功将胰腺癌“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，实现免疫治疗增效。

图 5 PCAF 抑制剂与抗 PD-1 单抗联合治疗胰腺癌

本研究首次在胰腺癌中完整阐明乳酸-PCAF-H3K18la-CXCL1全新代谢-表观-免疫轴：肿瘤通过高糖酵解产生乳酸，PCAF催化H3K18la转录激活CXCL1，招募中性粒细胞构建免疫抑制微环境，最终介导免疫逃逸。该成果三大核心价值：

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