JAHA南昌大学二附院洪葵团队等揭示线粒体代谢物MMA可预警心血管-肾脏-代谢综合征风险|PNAS中山大学团队发现延缓心脏衰老的关键靶点
- 2026-03-29 19:11:08
美国心脏协会杂志｜南昌大学第二附属医院洪葵团队等揭示线粒体代谢物MMA是心血管-肾脏-代谢综合征的风险“预警器”
近日，一项题为“Effect of Mitochondria - Derived Methylmalonic Acid on Progress and Mortality Risk in US Adults With Cardiovascular - Kidney - Metabolic Syndrome”的研究，发表于国际权威期刊《美国心脏协会杂志》（JAHA）的大型研究带来了新突破。南昌大学第二附属医院洪葵教授/刘宏瑜博士团队联合英国利物浦大学Gregory Y.H. Lip团队发现，线粒体代谢产物甲基丙二酸（MMA）可预测心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）进展及其死亡风险。CKM并非单一疾病，而是心脏病、慢性肾病与代谢异常（如糖尿病、肥胖）三者相互作用形成的恶性循环，会显著增加心衰、肾衰竭及死亡风险。如何及早识别高风险患者，是临床难点。研究分析了超1.4万名成年人的数据，发现血液中的线粒体代谢物——甲基丙二酸（MMA）水平，与CKM的严重程度密切相关。水平越高，患者的分期通常越重。在超过8年的随访期内，MMA水平最高的人群，其全因死亡风险约为水平最低人群的2倍，心血管死亡风险更高出约2.3倍。值得注意的是，无论患者处于疾病早期还是中晚期，MMA的预警作用都稳定存在。传统上，MMA主要用于评估维生素B12缺乏。这项研究提示，它可能成为一个简单有效的血液标志物，帮助医生在CKM早期识别出高死亡风险患者，为精准干预赢得先机。（信源：“南昌大学二附院分子医学实验室”微信公众号）
近日，来自中山大学眼科学国家重点实验室的研究团队在《PNAS》杂志发表题为“MTFR1L is a cardiac antiaging factor for maintenance of mitochondrial homeostasis”的文章。该研究发现线粒体MTFR1L是维持衰老过程中心肌线粒体稳态的关键分子，恢复衰老过程中MTFR1L的水平有望改善衰老相关的心脏功能衰退并维持最佳心脏功能。线粒体是细胞的“能量工厂”，其功能随年龄增长而衰退。细胞内的“线粒体自噬”机制可选择性清除受损的线粒体，其中一条关键通路由PINK1和Parkin分子介导。该研究证实，MTFR1L能够激活并稳定这一通路，促进受损线粒体的有效清除，从而维持心脏的正常功能。在动物实验中，缺乏MTFR1L的小鼠表现出加速的心脏老化，包括心肌肥大和心功能下降。更重要的是，研究发现在不同物种（小鼠、猴及人类）的心脏中，MTFR1L的表达水平均随年龄增长而显著下降。在老年个体的心脏样本中，该分子的表达几乎检测不到。研究团队指出，恢复MTFR1L的表达，有望成为改善衰老相关线粒体功能障碍、延缓心脏功能衰退的新策略。这一发现为防治老年人心血管疾病提供了潜在的新靶点。（信源：“Aging”微信公众号）
2026年3月9日，上海交通大学医学院附属仁济医院占贞贞研究员团队在《Nature Communications》上在线发表了题为“Restoration of RBM22 overcomes the transcriptional and epigenetic barriers of cardiomyocyte proliferation for heart regeneration”的研究论文。该研究首次揭示了RNA结合蛋白RBM22作为转录和表观调控因子，通过招募染色质重塑因子SMARCA4，解除表观抑制，介导细胞周期基因的启动子区染色质开放，从而驱动心肌细胞增殖并促进心梗后修复，为心肌再生修复提供了全新视角与潜在靶点。研究团队发现，RBM22在增殖活跃的心肌细胞中高度富集，其表达水平随年龄增长而下降，但在心脏受损后会重新升高。进一步实验表明，RBM22能够通过调控染色质的开放状态，启动细胞周期相关基因的表达，从而驱动心肌细胞增殖。在成年小鼠心肌梗死模型中，通过病毒载体递送、过表达RBM22后，研究人员观察到心肌细胞增殖能力增强，心功能得到显著改善。此外，该作用在人类心肌细胞中也得到了验证，显示出良好的种属保守性。该研究首次揭示了RBM22在解除心肌细胞增殖抑制中的关键作用，为促进心脏损伤后的再生修复提供了新的潜在治疗靶点。目前，相关基因治疗策略已获得专利授权。（信源：“论道心血管”微信公众号）
2026年3月27日，厦门大学石秀林、李勤喜及李学军共同通讯在《Cell Metabolism》（IF=20.4）在线发表题为“Maltol induces diabetic fragility fractures by disrupting the balance of bone remodeling”的研究论文。该研究表明麦芽酚是一种常见的食品添加剂，在2型糖尿病患者体内蓄积，并在高血糖状态下促进骨骼脆性，这突出表明需要重新评估代谢疾病中食品添加剂的安全性。麦芽酚广泛用于加工食品中，以改善口感，且不会明显升高血糖。然而研究发现，在2型糖尿病患者体内，麦芽酚会出现蓄积。高血糖状态下，这种添加剂会通过两条途径干扰骨骼的正常代谢：一方面抑制成骨细胞（负责骨形成）的功能，另一方面促进破骨细胞（负责骨吸收）的成熟，从而打破骨重建的平衡，导致骨骼脆性增加。研究团队通过对脆性骨折患者的组织样本分析发现，体内麦芽酚水平较高的人群，其骨折风险也相应增加。而在动物实验中，控制血糖水平有助于减轻麦芽酚对骨骼的负面影响。该研究提示，在评估食品添加剂的安全性时，需要充分考虑糖尿病等代谢异常状态下的特殊风险，并为制定针对性的膳食指南提供了科学依据。（信源：“iNature”微信公众号）
Cell Reports｜海南省医学科学院程金科与上海交通大学医学院贺兼理团队发表研究成果
免疫系统抵御病原体时，CD8+ T细胞是核心力量。它们被激活后需精准平衡：既要有效杀敌，又要防止过度反应伤及自身。近日，海南省医学科学院程金科与上海交通大学医学院贺兼理团队在《Cell Reports》发表题为“TCR-NF-κB signaling activates the SENP1-NR4A1 axis to fine-tune effector activation of CD8+ Tcells”研究论文，揭示了这一平衡背后的“刹车”机制。研究发现，T细胞受体（TCR）被激活后，会通过NF-κB通路上调一个名为SENP1的分子。SENP1随后对另一分子NR4A1进行去SUMO化修饰，从而限制T细胞的效应反应强度，防止免疫过度激活。这一过程构成了T细胞内部的负反馈调节环路。值得注意的是，SENP1在多种肿瘤（如结直肠癌、乳腺癌）中表达升高，提示肿瘤可能利用这一“刹车”机制抑制T细胞功能，实现免疫逃逸。因此，靶向T细胞中的SENP1信号轴，有望成为增强抗肿瘤或抗病毒免疫应答的潜在治疗策略。（信源：“生物池”微信公众号）
郑州大学第一附属医院张蕾当选河南省医师协会肿瘤医师分会第三届委员会会长
近日，由河南省医师协会主办、郑州大学第一附属医院承办的“河南省医师协会肿瘤医师分会第二届委员会换届选举会议”在郑州召开。会议选举产生了新一届委员会领导班子，郑州大学第一附属医院张蕾教授高票当选为河南省医师协会肿瘤医师分会第三届委员会会长，宗红教授当选为副主任委员。（信源：“郑州大学第一附属医院订阅号”微信公众号）
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