首次从遗传因果层面证实 2 型糖尿病对增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的双向调控作用，推翻既往模糊的观察性结论。
锁定CD4 + 初始 T 细胞为核心介导细胞，明确 INS-INSR 信号轴是连接代谢紊乱与疤痕免疫微环境的关键。
鉴定出GPR35、TMEM91、ZBTB32三个双向调控基因，为病理性疤痕的精准治疗提供全新靶点。
融合孟德尔随机化、单细胞测序、代谢组学的多组学策略，为复杂疾病机制研究提供标杆范式。
病理性疤痕分为增生性瘢痕（局限伤口内、可自行消退）和瘢痕疙瘩（侵袭正常皮肤、难自愈），均伴随过度炎症与胶原沉积，临床治疗效果不佳。
2 型糖尿病以高血糖、慢性低度炎症为特征，会干扰伤口愈合，但其与两种病理性疤痕的因果关系尚未明确。
CD4 + 初始 T 细胞参与皮肤免疫微环境调控，胰岛素信号通路与免疫代谢重编程，可能是连接糖尿病与疤痕的核心桥梁。
1.孟德尔随机化分析：采用 MR-PheWAS、双样本 MR 及 MR-Meta 分析，明确 1 型 / 2 型糖尿病与两种疤痕的因果关联，控制混杂因素与反向因果。
2.单细胞 RNA 测序：整合正常皮肤、HS、瘢痕疙瘩及 2 型糖尿病胰岛 scRNA-seq 数据，完成细胞分群、注释及 T 细胞亚群解析。
3.细胞通讯分析：用 CellChat 解析 CD4 + 初始 T 细胞与其他细胞的配体 - 受体互作，聚焦 INS-INSR 等关键信号轴。
4.多组学联合分析：筛选差异表达基因，结合拟时间序列、代谢通路富集，定位核心调控基因。
