
引言
各位硕博,生信研究者大家好呀!
今天小编分享的这篇文章是2025年2月7日在期刊《Cardiovascular Diabetology》(医学一区,IF=10.6)上发表题为:
“The association between TyG index and cardiovascular mortality is modified by antidiabetic or lipid-lowering agent: a prospective cohort study”
这篇文章探讨了降糖、降脂药对TyG指数与全因及心血管疾病死亡关联的修饰作用,发现未用药者TyG指数与死亡风险呈线性正相关,用药者呈U型关联(TyG指数约9时风险最低),证实这类药物会显著改变二者关联,相关科研和临床风险评估需纳入药物使用因素。


中文标题:抗糖尿病或降脂药物改变了TyG指数与心血管死亡率的关联:一项前瞻性队列研究
发表期刊:Cardiovascular Diabetology
发表时间:2025年2月7日
影响因子:10.6/Q1

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研究背景
胰岛素抵抗与心血管疾病及死亡风险升高密切相关,TyG指数因计算简便成为评估胰岛素抵抗的常用替代指标,且被证实与心血管疾病和死亡风险相关,但现有研究中其与死亡结局的关联形态存在分歧。TyG指数由空腹甘油三酯和血糖计算而来,降糖、降脂药会直接影响这两项指标,可能改变TyG指数与心血管结局的关联,而此前尚无研究探究这类药物对二者关联的修饰作用。

数据与方法
本研究依托NHANES 1999–2018年数据,纳入5046名18岁及以上成年人(加权代表4275万余人),排除关键数据缺失者;通过酶法检测血样并按公式计算TyG指数,依受试者自报分为降糖/降脂药使用/未使用组,以国家死亡索引随访至2019.12.31,用ICD-10编码界定全因及心血管死亡结局,同时收集人口学、生活方式、临床指标等协变量。统计上采用单因素方差分析、卡方检验比较基线特征,以加权Cox比例风险回归分析TyG指数与死亡的关联,结合限制性立方样条模型分析剂量-效应关系、交互作用分析验证药物修饰效应,还通过IPTW平衡混杂、敏感性分析验证结果,且按性别、年龄、BMI做分层分析。

研究思路
研究以降糖、降脂药会修饰TyG指数与心血管/全因死亡的关联为假说,依托NHANES队列数据,先分组界定核心指标与结局,再对比分析不同用药组中TyG指数与死亡的剂量-效应关系,通过交互作用分析验证药物修饰效应,经多种敏感性分析验证结果稳健性,再分层分析探究人群一致性,最终验证假说。

研究结果
校正年龄、性别、种族后,按是否用降糖药分层,显示 TyG 指数与 HOMA-IR 正相关、与 QUICKI 负相关(均 P<0.001),与 HOMA-β 无显著关联;且用药人群中,TyG 指数与前两项 IR 指标的相关性更强(P<0.05)。


经年龄、性别、种族校正后按是否使用降脂药分层,显示 TyG 指数与 HOMA-IR 正相关、与 QUICKI 负相关(均 P<0.05),与 HOMA-β 无显著关联;且使用降脂药人群中,TyG 指数与前两项胰岛素抵抗指标的相关性也显著更强(均 P<0.05)。


经多因素校正后,按是否使用降糖药分层,用加权 Cox 模型展示 TyG 指数与全因、心血管死亡的关联:未用药者,TyG 指数与两类死亡均呈线性正相关(非线性 P 值均 > 0.05);用药者,二者呈显著 U 型关联(非线性 P<0.01),TyG 指数约 9 时死亡风险最低,过高或过低风险均升高。


经多因素校正后按是否使用降脂药分层,以加权 Cox 模型呈现 TyG 指数与全因、心血管死亡的关联:未用降脂药者,TyG 指数与两类死亡均为线性正相关(非线性 P 值均 > 0.05);使用降脂药者,二者呈显著 U 型关联(非线性 P≤0.02),TyG 指数约 9 时死亡风险最低,过高或过低风险均上升。


经多因素校正后,展示 TyG 指数与降糖 / 降脂药使用的交互作用对全因、心血管死亡的影响,交互作用 P 值均 < 0.05,验证了药物使用对 TyG 指数与死亡关联的显著修饰效应:用药与未用药人群的 TyG 指数对死亡风险的影响趋势差异明显,无明显曲线重叠,直观体现了二者的交互作用会显著改变死亡风险关联模式。


研究结论
本研究证实,降糖、降脂药物的使用会显著修饰TyG指数与全因死亡、心血管疾病死亡的关联;TyG指数与胰岛素抵抗指标显著相关,且该相关性会因降糖/降脂药的使用而增强。未使用这类药物的人群中,TyG指数与两类死亡风险呈线性正相关,而用药人群中二者为U型关联(TyG指数约9时死亡风险最低,过高或过低均会升高风险)。研究提示,后续开展TyG指数相关研究及临床用其进行心血管风险评估时,必须纳入降糖、降脂药物使用这一关键影响因素,且需进一步探究该交互作用的潜在机制。
END
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