南昌大学附一院 Materials Today Bio | 靶向Ce-MOF纳米酶 | ROS清除炎症重编程 | 慢性胰腺炎

慢性胰腺炎（CP）是一种以持续炎症和进行性纤维化为特征的不可逆疾病，其核心机制在于ROS介导的氧化应激与炎症反应形成恶性循环，同时激活胰腺星状细胞促进胶原沉积与组织破坏，然而传统抗氧化治疗由于递送效率低、作用短暂及缺乏靶向性，难以有效阻断疾病进展，因此开发能够靶向病灶并协同清除ROS与抑制炎症信号的策略至关重要。

作者构建透明质酸（HA）修饰的姜黄素负载Ce基MOF纳米酶（HC@CeMOF），利用HA-CD44介导炎症靶向，实现纳米酶在胰腺病灶富集，通过Ce³⁺/Ce⁴⁺循环高效清除ROS，同时缓释Cur抑制NF-κB通路，在机制上协同实现抗氧化、抗炎与抗纤维化，从而打破ROS驱动的炎症-纤维化循环。

作者首先通过水热法合成约60 nm的CeMOF，并负载Cur后包覆HA形成HC@CeMOF，TEM/SEM显示颗粒均一，EDS证实元素均匀分布，XPS揭示Ce³⁺/Ce⁴⁺共存，XRD表明结构稳定未被破坏。

图1：HC@CeMOF的构建及结构表征。

进一步表征显示HC@CeMOF粒径约68 nm、Zeta电位约-5.7 mV，具有良好稳定性与分散性，同时Cur实现高效负载并呈现响应性释放，在透明质酸酶及ROS环境下释放加快。

图2：材料理化性质与药物释放行为。

体外实验表明HC@CeMOF具有良好细胞及血液相容性，同时可高效清除ABTS⁺、DPPH、PTIO、H₂O₂及O₂⁻等多种自由基，并显著降低细胞内ROS水平，同时抑制α-SMA与Collagen I表达并下调NF-κB活性。

图3：细胞相容性、ROS清除及抗纤维化作用。

在体内安全性评价中，HC@CeMOF连续给药28天未引起血常规、肝肾功能异常，主要脏器HE染色无明显损伤，显示良好的生物安全性。

图4：体内生物安全性评估。

机制研究与体内分布结果表明HA可与CD44稳定结合，HC@CeMOF在CP小鼠胰腺显著富集并长时间滞留，而HA阻断后靶向显著下降，同时材料在体内分布更集中于炎症部位。

图5：靶向能力与体内分布分析。

在CP模型中，HC@CeMOF显著改善胰腺组织结构，减少腺泡损伤和胶原沉积，组织学染色及免疫检测显示其显著抑制α-SMA与Collagen I表达，抗纤维化效果优于对照组。

图6：体内治疗效果及组织学评估。

进一步炎症分析显示HC@CeMOF显著降低TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子并上调抗炎因子，同时抑制NF-κB通路活性，表明其通过抗氧化与抗炎协同重塑炎症微环境。

图7：体内抗炎作用及机制分析。

本研究构建了HA靶向的Cur负载CeMOF纳米酶HC@CeMOF，通过HA-CD44实现炎症部位精准富集，利用Ce³⁺/Ce⁴⁺循环高效清除ROS并协同Cur抑制NF-κB信号，从而在慢性胰腺炎中实现抗氧化、抗炎与抗纤维化的多重协同调控，显著改善组织损伤与纤维化进程，为慢性炎症疾病提供了一种可行的纳米治疗策略。