图 DOP 缓解 C57BL/6J 小鼠高脂饮食诱导的肥胖。(A) 实验设计。(B) 体重增长百分比。(C)EAT重量。(D) EAT重量与体重的比值。(E) EAT的苏木精-伊红（H&E）染色。(F) EAT中脂肪细胞大小分布。(G) EAT中平均脂肪细胞大小。

图 DOP 抑制高脂饮食诱导肥胖小鼠附睾脂肪组织中脂滴相关基因的表达。（A）DOP 处理调控的基因火山图（FDR<15%）。（B）DOP 与高脂饮食（HFD）对基因表达调控的关系。（C）仅针对 Gene Ontology 的基因富集分析，限于 DOP 下调的基因。（D）显示脂滴通路中基因表达的热图。（E）将（D）中基因首先根据其平均表达值进行标准化，然后相加以反映与脂滴相关的基因整体表达水平。（F-G）EAT 中 Plin2（F）和 Plin3（G）基因的相对表达水平。

图 免疫荧光分析显示DOP处理对EAT中PLIN2和PLIN3蛋白水平的影响。(A) EAT中PLIN2（红色）和PLIN3（绿色）的代表性免疫荧光图像。(B-C) EAT中PLIN2（B）和PLIN3（C）的荧光强度定量分析。

图附睾脂肪组织（EAT）中脂滴相关基因与肥胖的荟萃分析。(A-B) 小鼠数据集中脂滴包被蛋白2（Plin2, A）和脂滴包被蛋白3（Plin3, B）表达水平的森林图。(C-D) 人类数据集中脂滴包被蛋白2（PLIN2, C）和脂滴包被蛋白3（PLIN3, D）表达水平的森林图。

图 EAT中脂滴相关基因的表达水平与各项代谢指标的相关性分析。(A)脂滴信号通路中基因的表达模式及其与多种代谢参数之间的相关性。(B-G)脂滴基因表达得分与不同代谢表型之间的具体相关性关系。

图 DOP 抑制HFD小鼠EAT中的脂质生物合成与储存。(A-B) GSEA 富集分析结果显示，DOP 显著抑制了脂质储存通路（A）及脂质生物合成调节通路（B）。(C-D) DOP 分别对 A、B 两通路中关键基因的调节作用。(E-F) 脂质储存与生物合成相关基因（E）及脂肪细胞分化相关基因（F）的相对表达水平。

图 DOP 上调HFD小鼠EAT中的 Wnt 信号通路。(A) GSEA 富集分析结果显示DOP 显著增强了 Wnt 信号通路。(B) 热图展示了 Wnt 信号通路中相关基因的表达模式。(C) Wnt5b、Wnt6 和 Wnt7 的相对表达水平。(D-F) Gata2、Gata3 和 Axin2 的相对表达水平。

图EAT中Wnt6和Wnt7B蛋白表达的免疫荧光分析。(A) Wnt6和Wnt7B表达的代表性免疫荧光图像。(B-C) 不同组小鼠中Wnt6和Wnt7B蛋白水平的定量比较。*P < 0.05，**P < 0.01。

作为膳食纤维，DOP 通过调节肠道菌群展现出强大的代谢调节能力。DOP 显著逆转了高脂饮食（HFD）引起的菌群丰度波动：原本在 HFD 组消失的 331 种菌（如 Bifidobacterium castoris）在 DOP 干预后重新出现，而 HFD 诱导产生的 51 种菌（如 Campylobacter coli）则在DOP干预后后消失。而被 DOP 回调的菌群丰度与脂滴基因表达得分及体重增长、GTT-AUC 等代谢指标呈显著负相关；反之，被抑制的菌群则与肥胖表型正相关。

研究发现B. pseudolongum和B. choerinum是潜在的关键介导者，其丰度受 DOP 驱动而显著回升，并与脂滴基因表达得分和代谢表型呈强负相关。即DOP主要通过重塑肠道微生态、提升特定核心菌群丰度，进而遏制脂滴扩张并改善代谢表型。

图 DOP 对HFD诱导的肠道菌群失调的调节作用及其与脂滴形成和代谢表型之间的关系。(A) DOP 和 HFD 对肠道微生物调节作用之间的关系。(B)DOP 显著调节的肠道微生物丰度（FDR < 15%）。(C) DOP 调节的肠道微生物丰度，且其水平与脂滴（LD）扩张及代谢参数呈现一致的相关性。(D) 肠道微生物散点图（x 轴和 y 轴分别代表微生物丰度与脂滴基因表达之间相关性的 p 值和相关系数；散点颜色表示 DOP 调节下微生物的差异倍数，散点大小代表其在粪便中的平均丰度）。(E-F) Bifidobacterium pseudolongum（E）和Bifidobacterium choerinum（F）的丰度。****p < 0.0001。

非靶向代谢组学分析显示，NC、HFD 与 DOP 组的小鼠血清代谢物谱在低维空间内呈现显著分离，揭示了 DOP 对血清代谢物谱的强力调节作用。DOP 能够逆转高脂饮食诱导的多种代谢物异常波动，且这些代谢物的表达变化与脂滴相关基因及表型（如脂肪细胞大小、体重增长、GTT-AUC 及 ITT-AUC 等）密切相关。

DOP 显著上调了在肥胖小鼠中下调的长链酰基肉碱类物质（如 L-棕榈酰肉碱等），此类代谢物的回升与代谢紊乱表型呈负相关，反映出 DOP 可能通过优化脂肪酸β氧化水平，重塑血清代谢特征，进而调控脂质代谢基因表达并改善整体代谢表型。

图DOP 调节的代谢物可能介导其对脂滴（LD）相关基因及代谢表型的调控作用。(A-C) 血清代谢物的主成分分析（PCA）、偏最小二乘判别分析（PLSDA）及稀疏偏最小二乘判别分析（sPLSDA）。(D)DOP 调节的代谢物及其与 脂滴基因表达得分、代谢表型之间的相关性。

图 多组学协方差网络揭示 DOP 对高脂饮食诱导肥胖小鼠的信息流调控模式。图中节点代表受 DOP 显著调节的肠道微生物、血清代谢物、基因表达或代谢表型。节点颜色对应 DOP 的调节方向。连线代表两个节点间的 Spearman 相关性，连线颜色反映相关性的正负。

图 铁皮石斛多糖通过“肠道—脂肪组织轴”激活 Wnt 信号通路，进而抑制脂质合成与脂滴扩张，最终缓解饮食诱导的肥胖。