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IF=5.9!南昌大学食品科学与资源国家重点实验室:基于神经-免疫细胞模型的药食同源物质抗过敏活性表征:模型构建、筛选及机制分析

  • 2026-06-14 01:02:07
IF=5.9!南昌大学食品科学与资源国家重点实验室:基于神经-免疫细胞模型的药食同源物质抗过敏活性表征:模型构建、筛选及机制分析

图文来源:作者团队

基于神经-免疫细胞模型的药食同源物质抗过敏活性表征:模型构建、筛选及机制分析

南昌大学食品科学与资源国家重点实验室:Wentao Lian (第一作者)、佟平研究员(通讯作者)在期刊《Food Bioscience》(IF:5.9)发表了题为“Characterization of anti-allergic activity of food medicine homology materials based on neuro-immune cell models: model construction, screening, and mechanism analysis”的论文。

01
研究概述

有效预防和治疗鸡蛋过敏仍然是一个重大的国际挑战。药食同源物质富含多种活性成分,并具有良好的免疫调节活性,是潜在的抗过敏物质。然而,神经-免疫相互作用作为食物过敏的一个复杂过程,在药食同源物质抗过敏活性的评估中尚未得到全面考虑。该研究分别构建了三种抗过敏筛选模型,包括卵白蛋白脱颗粒模型、血管活性肠肽脱颗粒模型以及OVA+VIP脱颗粒模型,并将其应用于药食同源物质的筛选。结果显示,六种药食同源物质在不同模型中表现出特异性差异。百合在所有模型中,特别是在1250μg/mL浓度下,显著降低了细胞中β-氨基己糖苷酶和组胺的释放,并抑制了细胞脱颗粒。同时,转录组学分析表明,百合的作用机制主要是通过抑制MAPK通路中p38的磷酸化来抑制RBL-2H3细胞的脱颗粒。因此,这些发现为筛选具有抗过敏活性的新型药食同源物质提供了有价值的见解,同时拓展了百合抑制OVA过敏的应用潜力。

02
研究背景

食物过敏是免疫系统对食物过敏原过度反应时产生的超敏反应,是一个严重的公共卫生和食品安全问题。鸡蛋是全球“八大”过敏原之一,大多数患者对蛋清过敏原更易过敏。卵白蛋白是蛋清中最重要的过敏原之一,能引起免疫球蛋白E介导的过敏反应,患者会出现皮肤症状(如红斑和湿疹)和胃肠道症状(如腹痛和呕吐)。尽管随着临床技术的发展,许多抗过敏策略已被研究,包括免疫耐受和药物治疗,但严格避免含蛋食物仍然是目前的最佳选择。这强调了不断更新诱导过敏原免疫耐受策略和寻找新型抗过敏物质的重要性。

IgE介导的I型过敏反应通常由过敏原激活嗜碱性粒细胞或肥大细胞表面的FcεRI受体引起,导致细胞质中形成的细胞因子爆发性释放。神经元与免疫细胞密切接触,并表达免疫细胞产生的细胞因子,包括典型的细胞因子TNF-α。神经元激活后释放的神经肽也可以通过特异性受体找到它们的靶细胞。血管活性肠肽是人体内最丰富的神经肽之一,主要分泌于中枢和周围神经系统以及各种外周组织和器官。同时,它也被嗜酸性粒细胞、肥大细胞和淋巴细胞等几种免疫细胞少量产生,并具有调节免疫系统稳态的能力。VIP的生物学功能是通过调节抗炎和促炎介质的产生来实现的。在先天免疫中,VIP抑制免疫细胞中炎性细胞因子和趋化因子的产生,并降低抗原呈递细胞中共刺激分子的表达,从而减少对抗原特异性CD4+ T细胞的刺激。此外,在适应性免疫中,VIP促进T-helper2免疫反应并减少炎症性Th1反应。神经-免疫作用对过敏反应的影响是复杂的,在筛选抗过敏物质时应全面考虑神经-免疫作用对疾病发展的影响。

药食同源物质通常分为皂苷类、黄酮类、生物碱类、萜类、多糖类等,由于其优良的药理益处和丰富的营养,已广泛应用于抗过敏研究。例如,人参的乙酸乙酯提取物抑制了IgE/二硝基苯偶联牛血清白蛋白刺激的RBL-2H3细胞中β-HEX的释放。槲皮素可减少组胺H4受体诱导的瞬时受体电位香草酸亚型1通道的钙内流,以减轻角质形成细胞的过敏性炎症。过敏性疾病与胃肠道疾病之间存在潜在联系,对胃肠道疾病有调节作用的成分可能有利于减轻食物过敏引起的不良反应,而具有镇静和免疫调节作用的成分可能有利于减轻神经-免疫相互作用环境中的过敏反应。因此,从药食同源目录中选取了百合、栀子、枣、茯苓、紫苏和生姜。尽管这些成分的抗炎和免疫调节作用已有报道,但其抗过敏能力尚未得到系统鉴定。

RBL-2H3细胞与肥大细胞在胞吐机制、颗粒内容物以及调节分泌颗粒运动所需的共蛋白方面相似。RBL-2H3是用于体外研究食物过敏反应和筛选抗过敏物质的常用细胞系。研究人员发现含生物碱的成分能显著降低RBL-2H3细胞的β-HEX释放水平,并且该成分也能抑制人肥大细胞的脱颗粒反应,这证明RBL-2H3细胞可以在一定程度上替代肥大细胞用于体外过敏研究。研究人员也使用RBL-2H3细胞模型证明了紫米和紫大麦提取物在促进肠道健康和减轻过敏性炎症方面的潜力。目前,单独使用过敏原刺激是构建RBL-2H3细胞模型的主要方法。然而,仅通过单独的过敏原脱颗粒模型筛选潜在抗过敏物质存在局限性,并且缺乏对神经-免疫相互作用下细胞脱颗粒模型变化的全面考虑。

因此,该研究综合考虑神经-免疫相互作用,建立了三种脱颗粒模型。以OVA为模型过敏原,以RBL-2H3细胞为细胞模型。以β-HEX释放为主要评价标准,同时评估组胺释放和IL-13水平以佐证结果。首先建立了OVA脱颗粒模型、VIP脱颗粒模型和OVA+VIP脱颗粒模型。然后,基于三种脱颗粒模型评估了六种药食同源物质对细胞脱颗粒的抑制能力。最后,进一步探讨了抑制能力最强的百合抑制OVA致敏RBL-2H3细胞脱颗粒的内在机制。这些结果为筛选具有抗过敏潜力的药食同源物质以及百合在预防和治疗OVA过敏中的应用提供了新概念。

03
研究结论

该研究充分考虑了神经-免疫相互作用对食物过敏的影响,基于RBL-2H3细胞构建了OVA脱颗粒模型、VIP脱颗粒模型和OVA+VIP脱颗粒模型。基于这三种细胞模型,评估了六种药食同源物质对RBL-2H3细胞储存前介质和细胞因子分泌的影响。结果表明,百合在三种模型中均能有效抑制RBL-2H3细胞的脱颗粒行为,是一种潜在的抗过敏性药食同源物质。RNA测序和WB实验表明,百合通过显著下调OVA诱导的p38磷酸化,对MAPK通路发挥抑制作用。这些结果将为药食同源物质的抗过敏研究提供科学依据,所建立的细胞脱颗粒模型也将为深入分析神经-免疫效应对食物过敏的干扰提供研究模型。

04
图文赏析

原文链接:

https://doi.org/10.1016/j.fbio.2025.106861

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翻译:周梦

编辑:科研小助

审核:席书敏

专家指导:张康逸

供稿团队:小麦绿色精深加工与功能性食品创制创新团队

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