SUMO化修饰新突破|南昌大学研究团队揭示SUMOylation稳定的G6PD促进HCC化疗耐药性的机制

前体蛋白是没有活性的，常常要进行一个系列的翻译后加工，才能成为具有功能的成熟蛋白。当合成蛋白质时，20种不同的氨基酸会组合成为蛋白质。再者，酶可以从蛋白质的N末端移除氨基酸，或从中间将肽链剪开。其他修饰，就像磷酸化，是控制蛋白质分子机制的一部分。蛋白质翻译后修饰 进一步促进了从基因组水平到蛋白质组复杂性的增加。PTMs 是一种化学修饰，在功能蛋白质组中发挥关键作用。

2026年6月，南昌大学研究团队在Cell Death Differ杂志上发表了题为“SUMOylation-stabilized G6PD orchestrates metabolic rewiring for oxidative stress survival and chemoresistance in HCC via a PKCδ-phosphorylation trigger”的研究论文。

在该研究中，作者发现氧化应激激活蛋白激酶Cδ（PKCδ），它在苏氨酸236（T236）处磷酸化G6PD，形成一个空间屏障，取代脱SUMOylase SENP1并允许K238 SUMOylation。这种双重翻译后修饰通过受损的TRIM21介导的泛素化和二聚体结构重组的催化活化来协调G6PD的稳定。从功能上讲，稳定的G6PD可以放大戊糖磷酸途径的通量，维持NADPH依赖的氧化还原平衡和核糖-5-磷酸燃料的核苷酸生物合成，以促进HCC在氧化胁迫下的存活。K238 SUMOylation的遗传破坏或药理学PKCδ抑制通过克服临床前模型中的化学耐药性协同增强顺铂的疗效。临床上，G6PD和磷酸化T236的协同上调与侵袭性HCC表型相关，并预测患者预后不良。作者的研究将G6PD翻译后控制确定为一种潜在的代谢脆弱性，并表明靶向破坏这一轴可能是颠覆HCC氧化还原适应的一种有前景的方法。

声明：本文整理参考文献:Cell Death Differ. 2026 Jun 26. doi: 10.1038/s41418-026-01802-w. 如有侵权请联系后台删除，欢迎交流学习，转载需联系后台。