乳酸化修饰新突破|南昌大学张呈生教授团队揭示组蛋白乳酸化促进胰腺癌中中性粒细胞浸润和免疫逃逸的机制

胰腺癌，其中超过80%的病例是胰腺导管腺癌（PDAC），由于治疗选择有限，是癌症相关死亡的第三大原因。免疫抑制微环境介导的免疫逃逸是PDAC2-4中免疫检查点阻断（ICB）治疗无效的关键原因。中性粒细胞是人类血液中最丰富的骨髓细胞，也是肿瘤微环境（TME）的关键组成部分，已被认为在肿瘤进展和治疗抵抗中发挥重要作用。因此，了解免疫抑制机制可能会提高ICB的治疗效果，并开发针对PDAC的新型治疗策略。

2026年2月9日，南昌大学第一附属医院张呈生教授团队在Nature Communications杂志上发表了题为“Histone lactylation increases CXCL1 expression for neutrophil infiltration and immune escape in pancreatic cancer”的研究论文。

该研究通过生物信息学和实验分析，证明了糖酵解产生的乳酸可诱导组蛋白 H3 赖氨酸 18 乳酰化（H3K18la）并上调趋化因子 C-X-C 基序配体 1（CXCL1）的表达，从而招募中性粒细胞并诱导胰腺癌中的免疫抑制。此外，数据表明，p300/CBP 相关因子（PCAF）作为组蛋白乳酰转移酶，可转录激活 CXCL1 表达。最后，该研究揭示了溴斯波林（一种 PCAF 抑制剂）与抗 PD-1 抗体联合治疗在胰腺癌皮下和原位肿瘤模型中表现出协同抗肿瘤作用。综上所述，该研究不仅揭示了有氧糖酵解诱导的乳酸-PCAF-H3K18la-CXCL1 通路介导中性粒细胞浸润和免疫抑制的机制，还为胰腺癌开发了一种潜在的治疗策略。

本文整理参考文献:Nat Commun. 2026 Feb 9. doi: 10.1038/s41467-026-69311-5. 如有侵权请联系后台删除，欢迎交流学习，转载需联系后台。