南昌大学朱书高团队 | 骨架多样性导向合成环庚三烯并[��]吲哚、螺环戊烯并[��]吲哚及咔唑衍生物

多样性导向合成 (DOS) 能够从相同起始原料快速构建多类骨架结构，在药物化学与天然产物合成中具有重要意义。尤其是三并环吲哚与咔唑类结构，因其在生物活性分子中普遍存在，一直是热点合成目标。然而，利用同一底物体系可控地生成多类结构仍极具挑战。

近日，南昌大学朱书高团队基于之前的工作 (ACS Catal., 2023, 13, 8402−8412；Org. Chem. Front., 2024, 11, 5884-5889；Org. Lett., 2024, 26, 10746-10751；Org. Lett., 2025, 27, 4, 967–972; Org. Lett., 2025, 27, 24, 6415–6421; Chem. Commun., 2025, 61, 10335-10338) 进一步报道了 Pd 催化、通过 “碱/试剂调控” 的串联反应体系，从相同的吲哚–炔酮底物出发，一锅体系中可分别生成三类骨架：环庚三烯[b]吲哚、螺环环戊烯[b]吲哚与咔唑，实现真正意义上的骨架多样性构筑。该工作基于高度反应性的吲哚基联烯中间体 (indolyl allene)，通过碱调控 1,8-H/1,3-H 迁移与环加成、环化途径串联完成多环化合物调控合成。

• 开发了 Pd/Cu 催化串联体系，通过碱/试剂调控实现三类产物合成。

• 成功观察并分离 indolyl‑allene‑enone 中间体 (6)，并利用 NIS 亲电捕获实现螺环结构构筑。

• 进行氘代实验验证 1,8-H/1,3-H 迁移路径，揭示了产物中关键位置的质子来源。

本研究展示了通过 “碱/试剂调整” 实现串联反应精准调控反应选择性有效策略，显著拓宽了吲哚多环化合物的可控构筑方式。此外，可尝试引入其他亲电试剂或设计新型串联反应模式，发展更多样的杂环合成方法。该方法有望进一步拓展至骨架多样化化合物库的建立。

图1 反应设计与已有工作对比。

图2 氘代实验与机理验证。

图3 Pd 催化串联/迁移/环化的完整机理示意。

Skeletal diversity-oriented synthesis of cycloheptatriene[b]indole, spiro-cyclopentene[b]indole and carbazole derivatives via Pd-catalyzed domino reaction involving indolyl allene intermediates

Yu Xin, Xinxin Chen, Zebang Meng, Ruwei Shen and Shugao Zhu

Org. Chem. Front., 2026, Advance Article

https://doi.org/10.1039/D5QO01651G

*本文部分内容由AI工具辅助生成，已由作者审核确认。

点击“阅读原文”直达上述文章