IF50.0!校史首篇!南昌大学首次以第一单位荣登《JAMA》正刊!替罗非班辅助替奈普酶治疗脑梗

📚急性缺血性卒中患者使用替奈普酶后，仍有不少人功能恢复不理想。尤其是那些没有大血管闭塞或心源性栓塞的患者，目前缺乏有效的补救治疗方案。在这种情况下，加用一种抗血小板药物，能否带来额外的临床获益？

🔬南昌大学非直属附属医院（赣州市人民医院）神经内科曾国勇博士团队牵头完成的INSTANT临床研究成果正式在国际顶级权威期刊《JAMA》上发表了这项随机双盲试验。结果发现，替奈普酶治疗后加用替罗非班，能显著提高患者90天的良好功能恢复率，且未明显增加颅内出血风险。这一发现为临床提供了新的治疗思路。

研究没有选所有脑梗患者，而是专门选了替奈普酶治疗后反应不充分、同时排除了大血管闭塞和心源性栓塞的人，填补了一个真实临床中“卡在中间”的治疗空白。

37个中国医院参与，359人随机分组，双盲设计让结果更可信。这种设计可复刻，适合国内多中心临床试验新手参考其协作与随机化流程。

过去替罗非班更多用于血管内治疗后的补救或大血管闭塞患者，本研究首次在特定非大血管闭塞人群中证明其安全有效。

1、临床试验入组筛选流程图

总计1850例患者参与入组初筛，1491例因血管闭塞、心源性卒中、拒绝入组等各类原因被剔除，最终359例完成随机分组，替罗非班组177例、安慰剂组 182例；两组分别出现1例死亡、3例死亡加1例失访，后续再依据方案剔除部分病例，划分意向集与符合方案集（图1）。

图1：试验参与者流程图

复现思路：逐项统计筛选各环节剔除人数，Excel 录入分组与随访脱落数据，复刻试验入组统计。

2、两组患者基线临床资料

表格罗列替罗非班、安慰剂两组全部入组病例基线信息，两组年龄、基础慢病、卒中评分、发病时长数据基本持平，小动脉闭塞是最主要卒中病因，仅心源性栓塞、病情恶化占比存在小幅组间差别，基线均衡满足随机对照试验要求（表1）。

表1：基线特征

复现思路：拆分表格计量、计数数据，Excel 分类录入，分别开展均数、率的组间均衡性校验。

3、疗效安全性与亚组分析

终点替罗非班组90天mRS0-1达标率63.8%，显著高于对照组52.2%（P=0.03）【表 2】；48h颅内出血、90 天病死率组间无统计学差异。亚组森林图可见各分层均偏向试验药，交互P全部＞0.05，用药获益不受年龄、基线病情干扰（图2）。

表2：疗效与安全性结果

图2：90天主要结局的点线图

复现思路：整理疗效与不良事件例数，R计算RR值，按分层变量拆分数据复刻亚组森林图统计。

4、mRS分级占比堆叠柱状图

该分段柱状图细化两组90天mRS全等级分布，替罗非班组mRS0、1优良占比更高，分别为22.6%，41.2%，重度残疾（4、5 分）与死亡占比低于安慰剂组，直观体现药物帮助患者向更低残疾等级偏移（图3）。

图3：要分析人群中90天时改良Rankin量表评分分布的条形图

复现思路：拆分每组七个等级百分比数据，Excel录入数据，使用GraphPad绘制同等分段堆叠柱状图。