

🔔MASLD 作为高发的代谢性肝病,其死亡风险管控是临床关注重点!
💡近期发表于 Cardiovascular Diabetology 的研究,基于 NHANES 和 HRS 两大前瞻性队列,首次揭示 CHG 指数与 MASLD 患者全因及心血管死亡风险呈显著 U 型关联,且在 60 岁以下、偏瘦人群中关联更显著。WWI、中性粒细胞、eGDR 为关键中介因素,将 CHG 指数维持在阈值附近或能降低死亡风险,为 MASLD 的风险分层和临床管理提供了新的简易标志物与干预思路。
首次基于 NHANES 和 HRS 两大前瞻性队列,明确 CHG 指数与 MASLD 患者全因及心血管死亡风险的关联。
60 岁以下、偏瘦 MASLD 人群中,CHG 指数与死亡风险的关联更显著。
证实 WWI、中性粒细胞、eGDR 在 CHG 指数与死亡风险间起部分中介作用。
经多维度敏感性分析及外部队列验证,研究结论稳定性强。
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MASLD 是全球关注度日益提升的代谢相关慢性肝病,与胰岛素抵抗、肥胖等代谢紊乱密切相关,除肝纤维化等肝脏并发症外,心血管疾病高发使其全因死亡率(ACM)和心血管死亡率(CVM)居高不下,相关风险因素研究对改善预后至关重要。
CHG 指数整合总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及空腹血糖,能综合反映脂糖代谢,作为新兴代谢紊乱标志物,已在糖尿病、心血管病等领域展现预测价值,但在 MASLD 患者中,其与 ACM、CVM 的关联尚未明确,亟待深入探究。
本研究以 NHANES(1999-2018)13,286 名 MASLD 患者为核心队列,HRS 2016 队列 2,914 人用于外部验证,均以 HSI>36 定义肝脂肪变性。
采用加权 Cox 回归、限制性立方样条(RCS)及阈值分析探究 CHG 指数与全因(ACM)、心血管死亡率(CVM)的关联,通过亚组分析验证不同人群一致性,利用因果中介模型分析 WWI、中性粒细胞(NE)、eGDR 的中介作用,并经多维度敏感性分析保障结果稳健性,所有统计分析采用 R 软件完成。



纳入 NHANES 队列 13,286 名 MASLD 患者(中位随访 112 个月,1688 例 ACM、551 例 CVM)及 HRS 队列 2914 人(随访 4 年,204 例 ACM);CHG 指数 Q4 组(≥5.60)合并基础病更多、代谢指标更差。

图一 MASLD中ACM和CVM对CHG指数的KM曲线分析
关联与阈值
CHG 指数与 ACM、CVM 呈 U 型关联(RCS 非线性 p<0.001);ACM 阈值 5.31(低于时 HR=0.58,高于时 HR=2.05),CVM 阈值 5.35(低于时 HR=0.39,高于时 HR=2.60)。

图二 通过RCS分析,CHG指数与MASLD中ACM和CVM的非线性关系

表一 CHG指数与MASLD中死亡率风险的阈值效应分析
60 岁以下、BMI<25kg/m² 人群中,CHG 指数与死亡率关联更显著,如 < 60 岁人群 ACM 的 HR=2.23, lean 人群 ACM 的 HR=5.22。

图三
WWI、NE、eGDR 为中介因素,eGDR 对 CVM 中介比例达 47.44%(图 5);HRS 队列及多维度敏感性分析验证结果稳健。

图四
本研究通过两大前瞻性队列证实,CHG 指数与 MASLD 患者全因及心血管死亡风险呈显著 U 型关联,阈值分别为 5.31 和 5.35,60 岁以下、偏瘦人群关联更突出。
WWI、中性粒细胞、eGDR 为关键中介因素,其中 eGDR 对心血管死亡的中介作用最显著。CHG 指数可作为简易经济的风险分层工具,临床中维持其在阈值附近,或能改善 MASLD 患者长期预后,为代谢性肝病的风险评估与管理提供了新方向。
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