#胰腺癌免疫治疗新进展 胰腺癌免疫治疗疗效有限，肿瘤微环境免疫抑制是关键瓶颈。有氧糖酵解作为肿瘤代谢特征，其产物乳酸介导的组蛋白乳酸化修饰，在肿瘤免疫逃逸中的调控机制尚未明确。

#南昌大学团队 发表于《Nature Communications》的研究，首次揭示 “乳酸 - PCAF-H3K18la-CXCL1” 信号轴通过招募中性粒细胞诱导免疫抑制，为胰腺癌治疗提供新靶点与联合治疗方案，其多组学整合与机制验证思路极具复刻价值。

【核心研究设计】
以人胰腺癌细胞系、小鼠肿瘤模型及临床样本为研究对象，采用 “生信挖掘 - 功能验证 - 机制解析 - 治疗探索” 四步策略：通过 TCGA/CPTAC 数据库分析糖酵解与免疫细胞浸润的关联；利用 2DG/LDH 敲低抑制糖酵解，结合 CyTOF、流式细胞术解析免疫微环境变化；通过 CUT&Tag、ChIP-qPCR 鉴定 H3K18la 对 CXCL1 的转录调控；借助分子对接、Co-IP 及体外乳酸化实验验证 PCAF 的乳酸基转移酶功能；最终在皮下 / 原位模型中验证 PCAF 抑制剂与抗 PD-1 抗体的协同疗效。

【复刻指南】
数据层面：优先选用 TCGA-PAAD、CPTAC 公共数据，通过 ssGSEA 量化糖酵解水平，QUANTISEQ 估算免疫浸润，快速锁定核心关联通路。
实验设计：采用 “代谢干预 + 表观修饰 + 免疫表型” 三联验证，细胞层面结合抑制剂与基因敲低，动物实验同步开展皮下与原位模型提升说服力。
关键技术：核心应用 CUT&Tag 鉴定组蛋白修饰靶点，ChIP-qPCR 验证结合效率，流式细胞术分析 CD8+T 细胞 / 中性粒细胞功能表型。
分析工具：运用 R 语言（GSEA/ggplot2）完成通路与生存分析，MACS2/Deeptools 处理表观组学数据，确保结果可重复。