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IF10.30!南昌大学二附院:基于 GBD 2021 + MR研究成果登顶外科顶刊1 区期刊!

2026-02-08 17:38:33

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引言

❓为什么肥胖分级的提升会让子宫内膜样癌患病风险呈剂量依赖性升高，甚至 Ⅰ 级肥胖就会让风险较常人增加 27%？

❗南昌大学第二附属医院团队在《International Journal of Surgery》中发表的研究，采用全球疾病负担研究（GBD）数据分析、孟德尔随机化（MR）、队列验证、多变量校正及模型预测等方法，系统性探讨了肥胖分层加速子宫内膜癌发生、发展的因果机制及亚型特异性关联，旨在明确肥胖分级与子宫内膜癌不同亚型的关联规律、核心作用特征及全球疾病负担趋势，为合并肥胖的子宫内膜癌高风险人群提供精准防控与个性化干预依据。

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亮点

🌏全球疾病负担研究与孟德尔随机化首次整合：结合 2021 年全球疾病负担（GBD）数据与孟德尔随机化（MR）方法，证实肥胖与子宫内膜癌存在因果关联。
💪Ⅰ 级肥胖显著提升患病风险：即使轻度肥胖（体重指数 30~34.9），也会使子宫内膜样癌患病风险升高 27%（P<0.001），该肥胖阈值低于现行筛查标准。
🔍疾病负担存在全球地域差异：1990-2021 年，高收入地区的伤残调整寿命年（DALY）增幅达 4.8 倍；阿联酋的年龄标化死亡率居全球首位，达 5.35/10 万。
💫死亡率预测受人口老龄化驱动：预计 2036 年该疾病年龄标化死亡率（ASMR）将达 1.18/10 万，95 岁及以上高龄人群死亡率将迎峰值。
📌亟需出台针对性政策：呼吁制定区域化肥胖干预措施、重新校准疾病筛查指南，并建立以老年人群为核心的防控策略。

文献解读

研究背景

研究结合 GBD 2021 数据与孟德尔随机化分析，证实高 BMI 是子宫癌（尤其子宫内膜癌）的可修饰病因。1990-2021 年相关疾病负担持续上升，高 SDI 地区、60-74 岁人群受影响最显著，2036 年负担预计进一步增加；I-III 类肥胖与子宫内膜样癌呈剂量依赖的因果关系（I 类肥胖风险升高 27%），与非子宫内膜样癌无关联，需针对性开展肥胖干预与筛查优化。

研究目的

明确高 BMI 与子宫癌（尤其子宫内膜癌）的因果关系及人群层面影响；探究 WHO 肥胖分级（I-III 类）与子宫内膜癌亚型的剂量反应关系；分析 1990-2021 年全球高 BMI 相关子宫癌负担的时空趋势及驱动因素；预测 2036 年疾病负担变化；为制定针对性肥胖干预、优化筛查指南提供科学依据。

研究方法

数据来源

采用 GBD 2021 数据库（1990-2021 年，204 个国家 / 地区）的子宫癌相关数据，及 IEU OpenGWAS 平台的基因组关联研究（GWAS）数据。

分析方法

全球疾病负担分析：通过线性回归计算 EAPC，用 Das Gupta 分解分析负担驱动因素，Spearman 相关分析 SDI 与疾病负担的关联，前沿分析对比各国表现，BAPC 模型预测 2036 年疾病负担趋势。

孟德尔随机化（MR）分析：采用两样本 MR 设计，以 SNPs 为工具变量，用 IVW 法为主分析，结合加权中位数、MR-Egger 等进行敏感性检验，验证肥胖分级与子宫内膜癌亚型的因果关系。

研究结果

全球趋势

1990-2021 年，高 BMI 相关子宫癌死亡数增 138.5%（13,893→33,134），DALYs 增 136.2%（372,641→880,147），ASMR（0.66→0.72/10 万）、ASDR（17.26→19.23/10 万）稳步上升，EAPC 分别为 0.27、0.18。

表1.全球、五个SDI地区和21个GBD地区与高BMI相关的子宫癌负担，重点关注残疾调整生命年（DALYs）和死亡率

核心关联与设计

MR 分析以单核苷酸多态性（SNPs）为工具变量，明确肥胖分级（I-III 类）为暴露因素、子宫内膜癌亚型为结局，排除糖尿病、吸烟等混杂因素，遵循 “SNPs 与暴露强关联、独立于混杂、仅通过暴露影响结局” 三大假设，为因果推断奠定基础

图1.孟德尔随机化分析、思维过程与假设。缩写：BMI，身体质量指数

区域与国家差异

高 SDI 地区负担最重（ASDR 27.91/10 万、ASMR 1.02/10 万），南亚增长最快（死亡率 EAPC 2.58%），中亚呈下降趋势；2021 年阿联酋 ASMR 最高（5.35/10 万），科威特 DALYs 增长最显著（1403.5%），爱沙尼亚、德国呈下降趋势。

图2.1990年至2021年，204个国家和地区全球因高BMI引起的子宫癌负担

图3.图3.1990–2021年高BMI导致子宫癌负担的社会人口分层

图4.高BMI导致子宫癌负担的ASMR和ASDR前沿分析结果

人群与年龄特征

60-74 岁人群死亡数和 DALYs 最多，≥95 岁人群死亡率最高；高 / 高中 SDI 地区 DALYs 峰值在 70-74 岁，低 / 中低 SDI 地区在 65-69 岁。

图5.2021年因高BMI导致的子宫癌DALYs（A）和死亡（B）的年龄特异数字和发生率

驱动因素

人口增长（DALYs 增长贡献 62.3%）和老龄化（24.9%）是主要驱动因素，高 SDI 地区人口增长影响最突出。

图6.根据1990年至2021年人口增长、老龄化和流行病学变化的决定因素

2036 年预测

全球 ASDR 将达 32.63/10 万、ASMR 达 1.18/10 万，≥95 岁人群死亡率（10.41/10 万）和 70-74 岁人群 DALYs（106.82/10 万）仍为峰值。

图7.呈现全球高BMI归因UC负荷指标的流行病学轨迹

SDI 关联

SDI 与 ASDR、ASMR 呈显著正相关（r 均 = 0.404，P<0.0001），高 SDI 国家疾病管理效率缺口更大。

肥胖与亚型关联

I-III 类肥胖与子宫内膜样癌呈剂量依赖因果关系 ——I 类肥胖（BMI 30-34.9）风险升高 27%（OR=1.27，P<0.001），II 类（OR=1.17）、III 类（OR=1.07）风险逐步上升；与非子宫内膜样癌无显著关联（P 均> 0.05）。

图8.前瞻性MR分析中，肥胖类别1、2、3及不同亚型子宫内膜癌合并的手术室结果森林图

结果稳健性

经 IVW 法、MR-Egger、leave-one-out 等敏感性分析，及多变量调整（校正糖尿病、吸烟等）后，无明显异质性和多效性偏倚，结果稳健。

图9.孟德尔随机化（MR）估计，评估肥胖类别对子宫内膜癌亚型的因果关系

小结

本研究结合 2021 年全球疾病负担（GBD）数据与孟德尔随机化（MR）分析，明确高 BMI 是子宫癌（尤其子宫内膜癌）的可修饰病因。1990-2021 年，全球高 BMI 相关子宫癌死亡数与 DALYs 分别增长 138.5% 和 136.2%，负担在高 SDI 地区、60-74 岁人群中最为突出，且 2036 年相关疾病率预计持续攀升。MR 分析证实，I-III 类肥胖与子宫内膜样癌呈剂量依赖的因果关系（I 类肥胖风险升高 27%），而与非子宫内膜样癌无显著关联，结果经多重敏感性分析验证稳健。研究强调需针对性制定肥胖干预策略、优化癌症筛查指南，以减轻易感人群的疾病负担。