一周关注 | 南昌大学一附院团队将重症急性胰腺炎分为三种亚型,并构建了分型工具;仁济张明明团队发现普拉梭菌新产物抑制结直肠炎癌转化

BioArt：2026年4月17日，上海交通大学医学院附属仁济医院消化科张明明团队于Nature Microbiology期刊上发表题为Faecalibacterium prausnitzii enzyme reprograms PD-L1 trafficking and sensitizes colorectal cancer to immunotherapy in mice 的研究论文。首次从普拉梭菌中鉴定出一种全新活性蛋白fpPRPS，可通过调控宿主细胞ATP代谢抑制结直肠炎癌转化并增强免疫治疗疗效。

研究发现，普拉梭菌分泌的fpPRPS可通过巨胞饮方式进入结直肠细胞，消耗肿瘤细胞ATP，进而抑制转运蛋白Rab11a的GTP-GDP循环，导致Rab11a-GDP经泛素途径降解，从而损害PD-L1的膜运输，最终增强CD8⁺ T细胞干性、抑制其功能耗竭。

在小鼠结直肠炎癌转化模型中，重组fpPRPS表现出显著的抗炎和抗肿瘤作用，且模型动物耐受性良好。研究团队进一步开发了巨噬细胞膜包裹fpPRPS的生物工程策略，为治疗结直肠癌提供了安全有效的应用方案。

该研究揭示了普拉梭菌来源的fpPRPS通过代谢-免疫轴抑制结直肠炎癌转化的新机制，为结直肠癌免疫治疗增敏提供了全新策略。

南昌大学第一附属医院新闻中心：近日，南大一附院消化内科胰腺团队联合国内外多中心研究力量，在国际重症医学权威期刊Critical Care（中科院一区 Top 期刊，IF：9.3）发表题为 “Clinical subtyping of severe acute pancreatitis reveals heterogeneous associations with early management strategies”的研究成果。该研究首次在国际上明确并验证了重症急性胰腺炎的三种稳定临床亚型，揭示了不同亚型与核心治疗方案的个体化关联，为重症急性胰腺炎的精准诊疗提供了全新理论依据与临床工具，推动该领域从 “经验治疗” 迈向 “分型施治” 的精准医学新阶段。

研究纳入了3862 例重症急性胰腺炎（SAP） 大样本临床数据，采用共识聚类与XGBoost 机器学习算法，成功将重症急性胰腺炎分为三大临床亚型—— K1 稳定型、K2 肾功能损伤主导型、K3 老年合并肝损伤型。进一步探索发现，三大亚型对核心早期干预措施的获益存在显著差异。为实现临床快速落地，团队基于肌酐、尿素氮、年龄、血红蛋白、平均动脉压、红细胞压积6 项常规指标，构建了床旁可快速使用的XGBoost 亚型分类模型，并开发在线分类工具，在训练集、测试集与外部验证集中，模型宏观平均 AUC 分别达 0.997、0.994、0.958，判别性能优异，可快速实现患者分型，指导临床决策。

暨医先锋：近日，暨南大学基础医学与公共卫生学院洪健教授与生物活性分子与成药性优化全国重点实验室叶文才教授、暨南大学附属第一医院黄卫教授等团队合作，在消化领域顶级期刊Gut在线发表了题为“Targeting PKM2-dependent glycolysis reprogrammes monocytes into Cadm1+ macrophages to promote mucosal repair and attenuate colitis progression”的研究成果。

该研究系统揭示了溃疡性结肠炎黏膜修复过程中的免疫微环境特征；在此基础上，进一步结合岭南中草药特色的天然化合物样品库开展药物筛选，旨在推动难治性黏膜溃疡创新药物的研发。

研究从糖酵解代谢角度鉴定出一类修复性巨噬细胞亚群，为肠道巨噬细胞的功能分型提供了新的视角。巨噬细胞PKM2依赖的糖酵解可能成为促进黏膜愈合且不增加肿瘤发生风险的潜在治疗靶点。

BioArt：2026年4月16日，南方医科大学左大明、马骊、孙乐栋等团队在《免疫》（Immunity）发表研究，揭示“肠-皮轴”新机制：肠道上皮TLR4缺失导致菌群失调，通过胆碱代谢产物TMAO驱动Th2细胞分化，加剧特应性皮炎（AD）。

研究发现，AD患者肠上皮TLR4缺陷使嗜黏蛋白阿克曼菌减少、CutC⁺条件致病菌富集，促进胆碱转化为TMAO。UK Biobank数据显示高胆碱摄入与AD风险正相关；临床AD患者血浆TMAO水平升高，与SCORAD评分及总IgE正相关。

机制上，TMAO直接结合蛋白磷酸酶5（PPP5），增强其对PPARγ的去磷酸化，启动Th2分化转录程序，加剧皮肤炎症。在CD4⁺ T细胞中特异性敲除Pparg可逆转该效应。PPP抑制剂Fostriecin能阻断TMAO诱导的去磷酸化，缓解AD炎症。

该研究为“肠-皮轴”提供了TMAO-PPP5-PPARγ分子通路，提示靶向肠道菌群、限制高胆碱膳食或开发PPP5-PPARγ抑制剂，可作为AD及Th2介导疾病的新治疗策略。

医学新视点：食管鳞状细胞癌（ESCC）是一种高度侵袭性恶性肿瘤。近日，EC-CRT-002研究结果发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology），表明诱导化疗联合同步放化疗，以及替雷利珠单抗免疫治疗（无需维持治疗）的策略，在治疗局部晚期ESCC中显示出令人满意的疗效和可控的安全性特征。该研究通讯作者为中山大学肿瘤防治中心习勉教授。

该多中心随机II期研究纳入114例患者，随机分配至对照组（诱导化疗+同步放化疗+4周期替雷利珠单抗，无维持）和研究组（相同方案后再加12周期替雷利珠单抗维持治疗）。中位随访22.7个月。

结果显示，对照组的1年无进展生存（PFS）率为71.9%，显著优于历史数据的56.4%（HR=0.54），疾病进展及死亡风险降低46%；而研究组与历史数据无差异。对照组1年总生存（OS）率为84.2%，优于历史数据的69.1%（HR=0.42，死亡风险降低58%）；研究组未显著获益。中位PFS对照组为30.1个月，研究组为13.8个月。两组安全性可控，无治疗相关死亡。

该研究表明，局部晚期ESCC患者接受诱导化疗+同步放化疗+短期免疫治疗已足够，无需免疫维持治疗，为优化治疗策略提供了新证据。

医学新视点：胰腺癌被称为“癌中之王”，是最致命的恶性疾病之一，预计到2030年将成为癌症的第二大死因。Elraglusib（9-ING-41）是一种选择性的在研GSK-3β小分子抑制剂，已在临床试验中显示出积极的抗癌活性。

近日，《自然-医学》（Nature Medicine）发表的一项研究结果表明，elraglusib与单纯化疗（吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇，GnP）联用，可显著延长转移性胰腺导管癌（mPDAC）患者的中位总生存期（OS），死亡风险降低38%。文章指出，基于本次研究积极结果数据，将规划规模更大的3期研究，以进一步明确elraglusib的疗效和安全性。

IBD Daily：近日，一项基于SELECTION试验的研究评估了非戈替尼（一种高选择性JAK1抑制剂）对中重度活动性溃疡性结肠炎（UC） 患者外周免疫细胞的影响。研究纳入90例UC患者和30例健康对照，通过流式细胞术和转录组分析，比较治疗前后12个免疫细胞亚群的变化。

结果显示，非戈替尼治疗可显著改变外周血B细胞亚群比例：初始B细胞比例在应答者中显著升高，记忆性B细胞升高、浆母细胞降低，使UC患者趋近健康对照水平。而cDC2细胞、单核细胞和总T细胞比例无明显变化。

基因表达方面，非戈替尼应答者的B细胞、cDC2和单核细胞的转录组模式向健康对照趋近，而无应答者则无此趋势。治疗前后JAK/STAT基因表达无显著差异，但基线时STAT2（记忆性B细胞）和STAT5A（调节性T细胞）的表达水平可能与治疗应答相关。

该研究表明，非戈替尼可重塑中重度UC患者外周B细胞稳态，使其向健康状态回归，为理解JAK抑制剂的作用机制及优化UC治疗策略提供了新依据。

热心肠研究院：2026年4月15日，乌得勒支大学Hugo J G Snippert团队在《自然》（Nature）发表研究，揭示结直肠癌转移的种子在疾病早期就已种下，由微环境中的滋养细胞样癌相关成纤维细胞（CAF） 通过旁分泌信号驱动癌胚可塑性。

研究发现，约10% 的早期T1期结直肠癌在侵袭前沿普遍表达癌胚特征（如LAMC2），该表型与肿瘤核心区在驱动突变上无显著差异，证明其由微环境而非遗传进化决定。表达FAP的滋养细胞样CAF富集于侵袭前沿，与癌胚状态肿瘤细胞高度共定位。

机制上，该类CAF通过分泌TGFβ和前列腺素，驱动肿瘤细胞向EMP1⁺癌胚状态重编程。空间轨迹分析提示，当癌细胞突破黏膜肌层时，黏膜下滋养细胞转化为CAF，进而启动癌胚可塑性。

该研究表明，转移能力在结直肠癌发生的极早期就已获得，为靶向肿瘤微环境中CAF-癌胚信号轴的早期干预策略提供了新方向。